美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)擴(kuò)大NS5A復(fù)制復(fù)合抑制劑daclatasvir(Daklinza,百時(shí)美施貴寶)用于丙型肝炎病毒(HCV)感染的適應(yīng)癥,。
該藥物現(xiàn)在可以聯(lián)合sofosbuvir(Sovaldi，吉利德科學(xué)公司),，使用或不使用利巴韋林,，用于治療HCV基因型1和3感染患者，該公司在一次新聞發(fā)布會(huì)上表示,。 據(jù)Medscape醫(yī)學(xué)新聞報(bào)道，F(xiàn)DA于2015年7月首次批準(zhǔn)Daklinza用于治療慢性HCV基因型3感染,。
"Daklinza的適應(yīng)癥擴(kuò)大為HCV基因型1或3感染患者人群提供了額外的治療選擇,。"Bristol-Myers Squibb公司主管Chris Boerner在公司新聞發(fā)布會(huì)上表示,。
擴(kuò)展標(biāo)簽包括三類(lèi)額外的難治性患者人群——HCV合并HIV感染、晚期肝硬化或肝移植后HCV復(fù)發(fā)人群,。Boerner補(bǔ)充道,，“HCV/HIV合并感染、晚期肝硬化患者或肝移植后HCV復(fù)發(fā)的患者,，仍然給臨床醫(yī)生帶來(lái)挑戰(zhàn),。”
ALLY-1 與ALLY-2的3期臨床試驗(yàn)驗(yàn)證了包含Daklinza方案的療效與安全性。
ALLY-2試驗(yàn)納入了153例HCV/HIV合并感染的初治和經(jīng)治患者,，接受daclatasvir+sofosbuvir治療12周,。主要研究終點(diǎn)為HCV基因型1感染初治患者治療12周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR12)。研究結(jié)果顯示,，無(wú)關(guān)亞組基線(xiàn)水平與高基線(xiàn)病毒載量(≥6,000,000IU/ml)(所有研究的基因型的97%),，SVR12率均較高。
SVR12率與使用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)方案的SVR率相似的,，HAART方案包括蛋白酶抑制劑(所有基因型的97%),、非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(所有基因型的100%)以及整合酶抑制劑(所有基因型的95%)。
研究中沒(méi)有出現(xiàn)治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件,，沒(méi)有患者因不良反應(yīng)事件(AEs)停止治療,。最常見(jiàn)的治療相關(guān)AEs為疲勞(15%)、惡心(9%),、頭痛(8%),，腹瀉(7%)。 ALLY-1試驗(yàn)包括113例慢性HCV感染和Child-Pugh A,、B或C級(jí)肝硬化或肝移植后HCV復(fù)發(fā)的患者,，接受daclatasvir+sofosbuvir+利巴韋林治療12周。研究結(jié)果顯示,，HCV基因型3與HCV基因型1合并或不合并失代償肝硬化患者的SVR12率相似,。
Bristol-Myers Squibb公司指出，“基于藥物-藥物相互作用,，沒(méi)有必要改變或調(diào)整HAART療法”,。"針對(duì)一些HAART療程，調(diào)整Daklinza的劑量,。Daklinza與很多的免疫抑制方案兼容,，沒(méi)有治療限制藥物-藥物相互作用。ALLY-1試驗(yàn)評(píng)估了大多數(shù)免疫抑制劑:環(huán)孢素,、他克莫司,、雷帕霉素、依維莫司,、皮質(zhì)類(lèi)固醇激素或霉酚酸酯,。"
