美國食品與藥物管理局(FDA)已批準擴大NS5A復制復合抑制劑daclatasvir(Daklinza,百時美施貴寶)用于丙型肝炎病毒(HCV)感染的適應癥。
該藥物現(xiàn)在可以聯(lián)合sofosbuvir(Sovaldi,，吉利德科學公司),，使用或不使用利巴韋林，用于治療HCV基因型1和3感染患者，該公司在一次新聞發(fā)布會上表示,。 據(jù)Medscape醫(yī)學新聞報道,，F(xiàn)DA于2015年7月首次批準Daklinza用于治療慢性HCV基因型3感染。
"Daklinza的適應癥擴大為HCV基因型1或3感染患者人群提供了額外的治療選擇,。"Bristol-Myers Squibb公司主管Chris Boerner在公司新聞發(fā)布會上表示,。
擴展標簽包括三類額外的難治性患者人群——HCV合并HIV感染、晚期肝硬化或肝移植后HCV復發(fā)人群,。Boerner補充道,，“HCV/HIV合并感染、晚期肝硬化患者或肝移植后HCV復發(fā)的患者,，仍然給臨床醫(yī)生帶來挑戰(zhàn),。”
ALLY-1 與ALLY-2的3期臨床試驗驗證了包含Daklinza方案的療效與安全性。
ALLY-2試驗納入了153例HCV/HIV合并感染的初治和經(jīng)治患者,，接受daclatasvir+sofosbuvir治療12周,。主要研究終點為HCV基因型1感染初治患者治療12周的持續(xù)病毒學應答(SVR12)。研究結果顯示,，無關亞組基線水平與高基線病毒載量(≥6,000,000IU/ml)(所有研究的基因型的97%),，SVR12率均較高。
SVR12率與使用高效抗逆轉錄病毒療法(HAART)方案的SVR率相似的,，HAART方案包括蛋白酶抑制劑(所有基因型的97%),、非核苷類逆轉錄酶抑制劑(所有基因型的100%)以及整合酶抑制劑(所有基因型的95%)。
研究中沒有出現(xiàn)治療相關嚴重不良事件,，沒有患者因不良反應事件(AEs)停止治療,。最常見的治療相關AEs為疲勞(15%)、惡心(9%),、頭痛(8%),，腹瀉(7%)。 ALLY-1試驗包括113例慢性HCV感染和Child-Pugh A,、B或C級肝硬化或肝移植后HCV復發(fā)的患者,，接受daclatasvir+sofosbuvir+利巴韋林治療12周。研究結果顯示,，HCV基因型3與HCV基因型1合并或不合并失代償肝硬化患者的SVR12率相似,。
Bristol-Myers Squibb公司指出，“基于藥物-藥物相互作用,，沒有必要改變或調(diào)整HAART療法”,。"針對一些HAART療程，調(diào)整Daklinza的劑量,。Daklinza與很多的免疫抑制方案兼容,，沒有治療限制藥物-藥物相互作用,。ALLY-1試驗評估了大多數(shù)免疫抑制劑:環(huán)孢素、他克莫司,、雷帕霉素,、依維莫司、皮質類固醇激素或霉酚酸酯,。"
