高脂血癥時臨床常見代謝性疾病,也是冠狀動脈粥樣硬化及心血管疾病的高危因素與常見誘因,,該病對于心肌梗死,、冠心病、心絞痛等心血管疾病的防治具有重要的影響及意義,,不僅影響患者機體的健康,,如沒有良好的控制亦可威脅其生命安全。2001年5月他汀類藥物被美國脂質(zhì)教育項目(NCEP)列為治療高膽固醇血癥的首選藥,是高膽固醇血癥特別是伴有冠心病患者的一線藥物,,從而廣泛用于臨床,。從2001年8月因拜斯亭發(fā)生嚴重橫紋肌溶解癥從市場上撤出以來,人們對他汀類藥物長期應(yīng)用的安全性給予了極大關(guān)注,。隨著使用范圍和使用人數(shù)的增加,,其不良反應(yīng)的也逐漸增多,例如他汀類藥物相關(guān)性肌病,、肝損害,、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)、下肢不寧綜合征等,。
他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,,通過阻斷HMG-CoA而顯著減少膽固醇的合成;并且可以控制LDL受體的生物活性以降低血漿中LDL含量。因此他汀類藥物具有良好的調(diào)脂能力,。通常臨床常用的他汀類藥物包括阿托伐他汀,、辛伐他汀、氟伐他汀,、普伐他汀等,,均具有較為理想的臨床效果,但長期的應(yīng)用會給機體造成一定的不良反應(yīng),。
他汀類藥物最為常見的不良反應(yīng)為消化道反應(yīng),,主要以腹脹腹痛、惡心嘔吐及食欲下降等為常見表現(xiàn),,這屬于他汀類藥物進入機體后刺激產(chǎn)生的正常反應(yīng),。出現(xiàn)消化道反應(yīng)后向患者講明情況,緩解其緊張情緒,,并給予相應(yīng)的對癥藥物治療,,通常可快速緩解,。
他汀類藥物對于患者肌損害主要以肌肉疼痛,、乏力為突出表現(xiàn),會給患者帶來不適感,,其中較為嚴重的不良反應(yīng)為橫紋肌溶解癥,,肌酸激酶水平出現(xiàn)顯著升高,此時如仍未能有效予以控制,,進一步惡化可引起急性腎功能衰竭,造成更為嚴重的傷害,,因此出現(xiàn)該癥狀后應(yīng)當(dāng)及時暫停服藥,,并快速補液、對癥治療。相關(guān)研究顯示,,他汀類藥物能夠?qū)е赂闻K功能指標(biāo)轉(zhuǎn)氨酶水平升高,,且常發(fā)生在用藥3個月以內(nèi),發(fā)生率約占2%,。這種肝臟功能異常引起的原因可能是由于他汀類藥物體內(nèi)代謝途徑經(jīng)過肝臟細胞,,形成肝毒性并可出現(xiàn)劑量依賴性。因此在服藥期間應(yīng)當(dāng)禁止飲酒,、過度勞累等對肝臟可造成一定損傷的行為,,并進行適當(dāng)?shù)娘嬍彻芾砑敖Y(jié)構(gòu)調(diào)整。
他汀類藥物可產(chǎn)生肝毒性,,通常有0 5%至1.5%的病例發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高,,其轉(zhuǎn)氨酶升高超過上限3倍的發(fā)生率為1%,且與劑量有關(guān),。因此,,在應(yīng)用他汀類藥物除應(yīng)檢測轉(zhuǎn)氨酶,還應(yīng)注意監(jiān)測血清膽紅素水平,。如發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高3倍以上,,應(yīng)停藥并積極進行保肝治療,并警惕同用藥物引起肝損害的可能,。
少數(shù)患者服用他汀類藥物可導(dǎo)致周圍神經(jīng)異?;蚓褚钟舭Y,但比較罕見,。周圍神經(jīng)異常通常表現(xiàn)出肢端麻木與輕觸痛等,。精神抑郁癥主要見于部分女性患者因他汀類藥物影響到神經(jīng)內(nèi)分泌功能,而出現(xiàn)情緒低落,、思維遲鈍,、生活被動等抑郁癥表現(xiàn)。對出現(xiàn)該類不良反應(yīng)患者不必調(diào)整用藥方案,,可采取泡腳,、戶外活動等相關(guān)護理干預(yù)即可。
他汀類藥物是一類療效肯定,、安全性高,、不良反應(yīng)發(fā)生率低的藥物。雖然有一些副作用,,但絕大多數(shù)副作用經(jīng)過干預(yù)后均能恢復(fù),。常見的包括消化道癥狀、橫紋肌溶解癥,、肝功能異常及神經(jīng),、精神癥狀等,不同他汀類藥物之間引起不良反應(yīng)無明顯差別,在臨床治療過程中應(yīng)當(dāng)提高警惕,,對出現(xiàn)的癥狀及時妥善處理,。