轉(zhuǎn)氨酶又稱氨基轉(zhuǎn)移酶,，是催化氨基酸與酮酸之間氨基轉(zhuǎn)移的一類酶的總稱,。轉(zhuǎn)氨酶是肝臟這個“化工廠”正常工作過程中不可或缺的“催化劑”,，也是反映肝功能是否正常的“晴雨表”,。因為當肝細胞由于炎癥,、中毒或壞死導致受損時，轉(zhuǎn)氨酶便會從肝細胞中釋放到血液,，使血清轉(zhuǎn)氨酶升高,。臨床上通過監(jiān)測血清轉(zhuǎn)氨酶的水平，可以間接的判斷肝功能;其中最常見的轉(zhuǎn)氨酶檢查指標有兩種,，一種叫丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT);另一種叫天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST),。

        他汀類藥物是一種羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶,，阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑,，可使細胞內(nèi)膽固醇合成減少;從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)低密度脂蛋白受體數(shù)量和活性增加，使血清膽固醇清除增加,、水平降低,。

        他汀類藥物不僅可以抑制膽固醇、調(diào)節(jié)血脂,，同時還具有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊,、抗炎、改善血管內(nèi)皮細胞穩(wěn)定性等作用,，已然成為冠心病,、腦卒中等心血管疾病一、二級預防的基石,。

        然而,，通過查閱他汀類藥物的說明書及相關(guān)資料不難發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的該類藥物都有可能導致轉(zhuǎn)氨酶升高;在臨床實踐中,，的確有1%～2%的使用者出現(xiàn)過轉(zhuǎn)氨酶水平升高超過正常值的3倍,。因此出于安全的考慮，肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高成為醫(yī)生和患者雙方拒絕應用他汀的最常見原因,。

        那么,，轉(zhuǎn)氨酶升高，是否可以使用他汀類藥物呢?筆者認為不可一概而論,，要想回答這個問題,，我們至少應該搞清引起轉(zhuǎn)氨酶升高的原因。

        1區(qū)分轉(zhuǎn)氨酶升高的原因

        血清轉(zhuǎn)氨酶只是間接反映肝功能水平的一個指標，而導致轉(zhuǎn)氨酶升高的原因有所不同,，從大的方面講,，可分為病理性和非病理性因素。

        1

        非病理性因素

        劇烈運動后,，轉(zhuǎn)氨酶會升高;

        過度疲勞,，可能導致轉(zhuǎn)氨酶升高;

        酗酒或食用過于油膩的食物，短時間內(nèi)會導致轉(zhuǎn)氨酶升高;

        孕婦容易出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào),，也可能使得轉(zhuǎn)氨酶升高;

        飲食結(jié)構(gòu)缺乏蛋白質(zhì),，尤其是缺乏胱氨酸、維生素E時,，亦可使轉(zhuǎn)氨酶升高,。

        2

        病理性因素

        患有病毒性肝炎、肝硬化,、肝癌等活動性肝病時,，一般會出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高;

        非酒精性脂肪肝(即除外酒精和其他明確因素所致的肝細胞內(nèi)脂肪過度沉積)是引起轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的最常見的原因;

        膽道疾病如膽囊炎、膽石癥急性發(fā)作時,，除伴有發(fā)熱,、腹痛、惡心,、嘔吐,、黃疸等情況外，還可引起血膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶高;

        心臟疾病如急性心肌梗塞,、心肌炎,、心力衰竭，可引起轉(zhuǎn)氨酶高;

        某些感染性疾病也可引起轉(zhuǎn)氨酶升高,。

        2不同病因,，區(qū)別對待

        非病理性因素所致的轉(zhuǎn)氨酶升高，對使用他汀類藥物病沒有影響;而當患有病毒性肝炎,、肝硬化,、肝癌等活動性肝病時，患者的肝功能已受到中重度損害,，此時不應啟動他汀類藥物的治療,。對于非酒精性脂肪肝所引起轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高，這時采用他汀類藥物治療,，不僅安全,，而且在降低膽固醇的同時還能有效改善肝功能。

        之所以能起到事半功倍的效果,，是由于非酒精性脂肪肝與動脈粥樣硬化性心血管疾病具有很多共同的病理機制,，如胰島素抵抗,、氧化應激反應、脂代謝紊亂和脂質(zhì)過氧化等,。使用他汀類藥物治療，不僅不會加重損害肝臟,，反而具有潛在治療意義,。

        GREACE研究也表明，在1600例低密度脂蛋白膽固醇>2.6mmol/L的冠心病患者中,，雖然有437例患者存在輕中度肝功能異常(轉(zhuǎn)氨酶水平<3倍正常上限),，但接受他汀治療者肝功能獲得明顯改善，而未接受者轉(zhuǎn)氨酶酶水平則進一步升高,。與此同時,，接受他汀治療者不良心血管事件發(fā)生率顯著低于未接受者(相對風險降低68%)。此外,，與接受他汀治療的肝功能正常者相比,，肝功能異常者接受他汀治療后心血管獲益更顯著。

        3轉(zhuǎn)氨酶升高時,，他汀類藥物的使用原則

        對于單純性轉(zhuǎn)氨酶升高(轉(zhuǎn)氨酶 <3倍正常上限),，一般不需要調(diào)整劑量或中止治療;

        用藥過程中，如果轉(zhuǎn)氨酶≥3倍正常上限,，則應考慮停藥或減量,，同時每周復查肝功能，直至恢復正常;

        轉(zhuǎn)氨酶升高同時伴有肝大,、黃疸,、直接膽紅素升高，或凝血機制下降的患者應考慮停藥;

        轉(zhuǎn)氨酶輕度升高的非酒精性脂肪肝患者,，使用他汀類藥物風險不會增加;

        活動性肝病,、失代償期肝硬化、急性肝衰竭患者應禁用他汀類藥物;

        瑞舒伐他汀具有親水性,，90%以原形通過腎臟排泄,，肝功能不全的患者宜選用。

        總之,，衡量安全與收益,，不應將轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高作為拒絕使用他汀類藥物的單一依據(jù)。但在具體用藥場景下,，鑒于每個人的情況不同,，如果服藥后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，是否調(diào)整劑量或停藥,，還需聽取醫(yī)生的建議,。