不良反應嚴重的中藥注射劑被禁僅僅是CFDA總局加強實施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的開始,，所有不良反應嚴重的注射劑都要面臨洗牌。

▍

        最近,，CFDA發(fā)布通告,，又有兩款中藥注射劑部分批號因質(zhì)量問題被全國召回，企業(yè)停止生產(chǎn)銷售,，接受整改,。

        其實，這并非CFDA總局首次根據(jù)中藥注射劑的不良反應要求企業(yè)暫停該品種生產(chǎn)和銷售,，召回問題批次藥品,。

        兩年前的2015年4月，江蘇某藥企的生脈注射液因廣東省有個別患者使用后出現(xiàn)寒戰(zhàn),、發(fā)熱癥狀,，經(jīng)廣東省食品藥品檢驗所檢驗，該批次藥品熱原不符合規(guī)定而被處置,。

        化學藥注射液也有類似案例,，也是2015年4月，根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心報告,，河南某藥企生產(chǎn)的葡萄糖酸鈣注射液(批號：14102421)在云南省出現(xiàn)不良事件，個別患者用藥后出現(xiàn)“寒戰(zhàn),、發(fā)熱”癥狀,。經(jīng)云南省文山州食品藥品檢驗所檢驗，該批次藥品“可見異物”項目不符合規(guī)定,。

▍CFDA一直監(jiān)控中西注射劑不良反應,，并通報不斷

        CFDA其實一直對出現(xiàn)過嚴重病例的不良反應/事件的中藥注射劑進行監(jiān)測并通報，如清開靈注射液,、雙黃連注射劑,、葛根素氯化鈉注射液、葛根素葡萄糖注射液,、葛根素注射液,、注射用葛根素、穿琥寧注射劑,、參麥注射劑,、魚腥草注射液、莪術(shù)油注射液、蓮必治注射液,、生脈注射液,、香丹注射液等。

        化學藥中,，抗感染藥物的產(chǎn)品一直是藥品不良反應監(jiān)測的重點,，按CFDA總局發(fā)布的《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告(2016年)》2016年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到抗感染藥物的不良反應/事件報告51.8萬例，其中嚴重報告3.3萬例,，占6.5%,。抗感染藥物的不良反應/事件報告占2016年總體報告的36.2%,。與2015年相比,，2016年抗感染藥物報告數(shù)量同期上升1.1%，嚴重報告同期增長18.6%,。

        2016年抗感染藥物的藥品不良反應報告/事件數(shù)量排名前3位的是頭孢菌素類,、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類,，排名前3位的品種為左氧氟沙星,、阿奇霉素、頭孢曲松,，與2015年相比,，排名無變化。嚴重報告中排名前3位的是頭孢菌素類,、喹諾酮類,、抗結(jié)核病藥。

表1 被不良反應信息通報的注射劑

        上文所提到的葡萄糖酸鈣注射液,，雖然沒有進入藥品不良反應信息通報，但是葡萄糖酸鈣是《澄明度檢查細則和判斷標準》中列出的特殊品種,，可以在檢驗中出現(xiàn)少量白點,，葡萄糖酸鈣水的溶解度非常低，1 份葡萄糖酸鈣完全溶解需要5 份沸水或30 份冷水,。

        而葡萄糖酸鈣注射液中葡萄糖酸鈣的濃度是其在冷水中溶解度的3.3 倍，10%小水針的葡萄糖酸鈣注射液很容易受溫度影響變成過飽和溶液,，從而在儲存或生產(chǎn)過程中,，非常容易析出白色結(jié)晶而檢測不合格，最終對用藥安全或產(chǎn)品穩(wěn)定產(chǎn)生嚴重影響,。

        可見的異物對人體的危害非常大,，可能堵塞毛細血管、形成肉芽腫,，且短期內(nèi)不易發(fā)現(xiàn),，會對人體造成潛在累計傷害,。而可見異物的檢測需要使用專用燈檢儀，并且要有特定照度,、黑色背景及經(jīng)過培訓的專業(yè)人員,，一般的基層醫(yī)院不具備這些條件。

▍

        從藥品不良反應信息通報到修改說明書再到對不良反應較大的批次召回停止銷售,，此過程可以視為CFDA總局對藥品不良反應的容忍度越來越低,。

        今年年5月，CFDA總局發(fā)布的關(guān)于征求《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新實施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的相關(guān)政策》(征求意見稿)意見的公告(2017年第54號),，提到要完善藥品醫(yī)療器械不良反應/事件報告制度,，以及開展上市注射劑再評價。

        完善藥品醫(yī)療器械不良反應/事件報告制度方面,，將由過去的醫(yī)療機構(gòu)報告不良反應/事件制度基礎上,，改為藥品上市許可持有人為主體的不良反應/事件報告制度。藥品上市許可持有人將要承擔所生產(chǎn)的藥品不良反應/事件報告的責任,，并根據(jù)不良反應/事件提出完善質(zhì)量控制措施,，提出修改說明書及標簽申請。

        已批準上市注射劑方面,，CFDA總局力爭用5至10年左右時間基本完成已上市注射劑再評價工作,。通過再評價的，享受化學仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價的相關(guān)政策,。預計常常被藥品不良反應信息通報,，實際檢測常常不達標的注射劑很有可能將是首批要求進行再評價的產(chǎn)品。

        從首批289口服藥一致性評價啟動的情況來看,，一致性評價的開展率非常低,，一致性評價所花費的臨床費用500萬元起，更是提高了門檻,。未完全一致性評價的藥品將不得參與醫(yī)療機構(gòu)采購,，口服藥還可以往藥店銷售，但是注射劑一旦進入再評價的目錄,，如果限期內(nèi)未完成再評價不被醫(yī)療機構(gòu)采購,，則意味著該產(chǎn)品的市場生命周期完結(jié)，注射劑再評價對注射劑生產(chǎn)企業(yè)來說真是影響生死存亡的政策,。

        注射劑生產(chǎn)企業(yè)應盡早結(jié)合批準上市時的研究情況,、上市后跟蹤研究情況等進行綜合分析，開展產(chǎn)品成分,、作用機理和臨床試驗研究,，評估其安全性、有效性和質(zhì)量可控性,，提升質(zhì)量標準,，才是未來贏得競爭的最優(yōu)選擇,。

        此外，企業(yè)還要建立從生產(chǎn)到使用全過程檢查責任,，從流通管理,、運輸儲存、臨床實際應用方面出發(fā)設計產(chǎn)品,，從而保證客戶使用產(chǎn)品時不會發(fā)生了二次污染的風險,，降低不良反應發(fā)生率。