□首席記者 譚嘉
前不久,，美國約翰·霍普金斯大學(xué)研究人員在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的新研究稱，66%的癌癥基因突變歸咎于健康細(xì)胞分裂過程中DNA復(fù)制的隨機錯誤,，是“壞運氣”所致,，29%歸因于環(huán)境因素，剩下的5%源于遺傳因素,。癌癥發(fā)生真的跟“運氣”有關(guān),，預(yù)防做得再好也只能聽天由命嗎？癌癥診療未來的重點方向在哪里,？在2017年全國腫瘤防治宣傳周期間,，本報記者采訪了相關(guān)專家。
基因突變≠癌癥發(fā)生
約翰·霍普金斯大學(xué)貝爾特·福格爾斯坦教授等人在研究中,，基于423個國際癌癥數(shù)據(jù)庫,，利用數(shù)學(xué)模型分析了全球近70個國家人群干細(xì)胞分裂與癌癥風(fēng)險之間的關(guān)系后提出，癌癥基因突變和正常干細(xì)胞分裂之間存在強相關(guān)性,，并首次計算出不同癌種中造成癌細(xì)胞基因突變的各種原因所占的比例,。除癌細(xì)胞基因突變兩大經(jīng)典來源（遺傳和環(huán)境）之外，貝爾特發(fā)現(xiàn)了另外一種突變來源,，即細(xì)胞增殖,、DNA復(fù)制過程中的隨機錯誤。在多數(shù)腫瘤中,，這種基于DNA復(fù)制的內(nèi)源性突變對癌基因突變的貢獻(xiàn)度比環(huán)境,、遺傳因素更大。
“有媒體據(jù)此認(rèn)為的‘多數(shù)癌癥發(fā)生是因為運氣不好’其實是一種誤讀,。癌癥基因突變存在隨機性不等于癌癥發(fā)生具有隨機性,。”曾師從貝爾特·福格爾斯坦的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院焦宇辰教授表示，該研究是針對腫瘤基因突變來源的研究,，其結(jié)果提示，66%的癌癥基因突變來自于人體細(xì)胞增殖造成的內(nèi)源性突變,，但被不少人誤讀為66%的癌癥是隨機產(chǎn)生,。
專家介紹，人體的每個細(xì)胞都帶有一整套基因組DNA,，是一部長達(dá)30億個堿基（字母）的天書,。細(xì)胞每一次增殖，都需要將30億個堿基重新“抄寫”一遍,，在這個過程中難免就存在“抄錯”幾個“字母”的情況,。據(jù)估計，一套基因組DNA復(fù)制一次大約會“抄錯”3個堿基,，這種內(nèi)源性突變的極微小差錯是隨機發(fā)生,、不可避免的,。腫瘤學(xué)界既往更多關(guān)注突變對重要基因的影響，而對突變原因,，尤其是內(nèi)源性突變研究較少,。這一最新研究對內(nèi)源性突變在癌癥基因突變中的貢獻(xiàn)度進(jìn)行了新的闡釋。
焦宇辰解釋說,，癌癥發(fā)生是基因突變的累積,，在遺傳、環(huán)境,、內(nèi)源性突變等因素共同作用下導(dǎo)致,。基因突變是癌癥發(fā)生的必要非充分條件,，癌癥發(fā)生必然存在基因突變,，但基因突變并不一定導(dǎo)致癌癥發(fā)生，基因突變需要累積到一定程度時才可能導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生,。
“既然內(nèi)源性癌基因突是不可避免的,，這更凸顯出避免環(huán)境因素等外在因素導(dǎo)致外源性基因突變的必要性，從而降低基因突變累積致癌的風(fēng)險,。”焦宇辰指出,，內(nèi)源性突變存在隨機性，但隨機散在突變積累形成癌癥的過程不是完全隨機的,，而是有規(guī)可循,，可以通過積極預(yù)防來進(jìn)行干預(yù)。該研究結(jié)果與既往公衛(wèi)研究結(jié)果有一致性,，也認(rèn)同40%的癌癥可以通過預(yù)防致癌環(huán)境因素來避免,。
早期診斷尤為關(guān)鍵
這一研究對那些保持良好生活方式的人依然發(fā)生癌癥給出新的原因解釋，即使再好的環(huán)境,、遺傳、生活方式,，由于有內(nèi)源性隨機突變存在，癌癥依然有可能會發(fā)生,。焦宇辰認(rèn)為，該研究意在進(jìn)一步提升癌癥早期診斷的重要性,，該領(lǐng)域也是貝爾特·福格爾斯坦近年來的研究和積極倡導(dǎo)的重點。
據(jù)專家介紹,，貝爾特·福格爾斯坦是腫瘤遺傳學(xué)領(lǐng)域的頂尖專家，他此前在結(jié)腸癌克隆進(jìn)化研究中發(fā)現(xiàn),，正常細(xì)胞發(fā)展到晚期腫瘤需要30年,，前27年是可治愈階段?；谶@個研究和其他一些研究,，美國現(xiàn)已提倡給50歲以上男性進(jìn)行結(jié)腸鏡篩查。他近年對癌癥早期診斷的新關(guān)注領(lǐng)域是循環(huán)腫瘤DNA應(yīng)用于早期篩查和無創(chuàng)活檢,。
貝爾特·福格爾斯坦在癌癥研究領(lǐng)域卓有建樹,，在新癌癥基因發(fā)現(xiàn)、發(fā)明數(shù)字PCR技術(shù)等多領(lǐng)域都有重磅研究突破,，其SCI文章引用率非常高,。“他所有研究都是直接關(guān)注如何改善癌癥患者的診斷和治療。”焦宇辰說,。
近年來,，貝爾特的研究重心轉(zhuǎn)向癌癥早期診斷。他認(rèn)為,，未來100年內(nèi),，癌癥的發(fā)生和致死將大大降低，但這將主要歸功于癌癥的早期發(fā)現(xiàn),，而不是由于能夠治愈廣泛轉(zhuǎn)移的癌癥患者,。他在一個專訪中說：“我在這里（指約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院）出生，在這里讀醫(yī)學(xué)院,、行醫(yī),，之后在這里做了幾十年的腫瘤研究。我沒有退休的打算,，會在這里工作到生命終結(jié)的一刻,。在我未來的研究工作中，對我來說高于一切的目標(biāo)就是,，使基于基因突變的癌癥篩查成為年度體檢的常規(guī)內(nèi)容,。希望這種早期篩查成為癌癥防治的新標(biāo)準(zhǔn)——這是最重要的。”
