本報(bào)訊 (記者胡德榮)中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所楊黃恬研究員領(lǐng)銜的課題組新近在研究中證實(shí),經(jīng)高效誘導(dǎo),,人類多能干細(xì)胞(hPSCs)能生成多能心血管祖細(xì)胞(CVPCs),,并可長(zhǎng)期維持。研究論文日前在線發(fā)表在《細(xì)胞研究》雜志上,。
由于心臟組織再生能力有限,,心肌梗死(MI)或心臟病發(fā)作造成的心肌損傷很大程度上無法得到逆轉(zhuǎn)。因此,,心肌梗死后由于心臟不能正常有效地泵血,,會(huì)導(dǎo)致心力衰竭。干細(xì)胞移植治療旨在修復(fù)損傷心臟組織,,有望改善當(dāng)前的心臟治療,。然而,缺乏合適的細(xì)胞源是推動(dòng)其進(jìn)入臨床應(yīng)用需要克服的重要障礙之一,。由于人類胚胎干細(xì)胞(hESCs)和人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(hiPSCs)等人類多能干細(xì)胞(hPSCs),,在體外能夠無限擴(kuò)增且具有生成心臟主要細(xì)胞類型的能力,,為心血管研究、藥物發(fā)現(xiàn),、毒理學(xué)測(cè)試和心肌治療開啟新時(shí)代,。
科研人員在研究中,將骨形態(tài)生成蛋白4(BMP4),、糖原合成酶激酶3(GSK3),、抑制劑CHIR99021組合成維生素C,快速地將包括hESCs和hiPSCs在內(nèi)的單層培養(yǎng)hPSCs轉(zhuǎn)化為同質(zhì)的CVPCs,。研究人員發(fā)現(xiàn),,在無飼養(yǎng)層和無血清的條件下,CVPCs可以穩(wěn)定自我更新,,當(dāng)接收到來自糖原合成酶激酶3的分化誘導(dǎo)信號(hào),,同時(shí)消除一支β型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子信號(hào)通路時(shí),CVPCs擴(kuò)增了107倍,。這些細(xì)胞顯示出預(yù)期的全基因組CVPCs分子特征,,保持了體外生成包括心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等主要心血管譜系的潛能,,并且在體內(nèi)無致瘤性,。
由于心臟組織再生能力有限,,心肌梗死(MI)或心臟病發(fā)作造成的心肌損傷很大程度上無法得到逆轉(zhuǎn)。因此,,心肌梗死后由于心臟不能正常有效地泵血,,會(huì)導(dǎo)致心力衰竭。干細(xì)胞移植治療旨在修復(fù)損傷心臟組織,,有望改善當(dāng)前的心臟治療,。然而,缺乏合適的細(xì)胞源是推動(dòng)其進(jìn)入臨床應(yīng)用需要克服的重要障礙之一,。由于人類胚胎干細(xì)胞(hESCs)和人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(hiPSCs)等人類多能干細(xì)胞(hPSCs),,在體外能夠無限擴(kuò)增且具有生成心臟主要細(xì)胞類型的能力,,為心血管研究、藥物發(fā)現(xiàn),、毒理學(xué)測(cè)試和心肌治療開啟新時(shí)代,。
科研人員在研究中,將骨形態(tài)生成蛋白4(BMP4),、糖原合成酶激酶3(GSK3),、抑制劑CHIR99021組合成維生素C,快速地將包括hESCs和hiPSCs在內(nèi)的單層培養(yǎng)hPSCs轉(zhuǎn)化為同質(zhì)的CVPCs,。研究人員發(fā)現(xiàn),,在無飼養(yǎng)層和無血清的條件下,CVPCs可以穩(wěn)定自我更新,,當(dāng)接收到來自糖原合成酶激酶3的分化誘導(dǎo)信號(hào),,同時(shí)消除一支β型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子信號(hào)通路時(shí),CVPCs擴(kuò)增了107倍,。這些細(xì)胞顯示出預(yù)期的全基因組CVPCs分子特征,,保持了體外生成包括心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等主要心血管譜系的潛能,,并且在體內(nèi)無致瘤性,。