本報訊 (記者胡德榮)雙向特異磷酸酶DUSP21是人類肝癌的一個潛在治療靶點,。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)教育部重點實驗室和國家人類基因組南方研究中心韓澤廣教授,、鄧慶博士領(lǐng)銜的課題組完成的一項研究得出上述結(jié)論,。相關(guān)論文日前在線發(fā)表在國際《肝臟學(xué)》雜志上,。
一些腫瘤/睪丸抗原(CT抗原)被認(rèn)為是一類理想的腫瘤治療靶標(biāo),,正常情況下,,這些抗原基因主要在睪丸表達,在其他正常組織不表達或表達水平較低,,而在腫瘤發(fā)生發(fā)展時,,這些抗原基因也會表達出來,有些CT抗原基因?qū)δ[瘤細胞生存具有重要作用,。但哪些CT抗原基因能作為肝癌治療靶標(biāo)尚不清楚,。
韓澤廣,、鄧慶等科研人員首先通過生物信息學(xué)分析手段,對人類基因表達譜進行大規(guī)模分析,,篩選出人類X染色體上的179個基因為潛在CT抗原基因,然后針對這179個CT抗原基因開展大規(guī)模RNA干擾實驗,,觀察這些基因?qū)Ω伟┘毎钚缘挠绊?。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在這179個CT抗原基因中,,只有9個基因?qū)S持肝癌細胞活性有重要作用,。其中,只有DUSP21編碼酶類分子為雙向特異磷酸酶,,適合作為抗癌靶標(biāo),。
科研人員繼續(xù)對DUSP21進行深入研究,發(fā)現(xiàn)該基因在33%的肝癌患者體內(nèi)高表達,,抑制DUSP21可顯著抑制細胞增殖,、集落形成和肝癌細胞體內(nèi)致瘤性,給予腺病毒介導(dǎo)的RNAi以及膠原和siRNA混合物干擾內(nèi)源性DUSP21時,,可顯著抑制小鼠體內(nèi)的異種移植肝癌腫瘤,。