■本報(bào)記者 李惠鈺
“2007年,，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)進(jìn)入全球前十，2011年僅次于美國(guó)位列全球第二,，預(yù)計(jì)2020年后將躍居世界第一,。”在日前召開的2013北大衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)論壇上,，中國(guó)藥學(xué)會(huì)理事長(zhǎng),、中國(guó)工程院院士桑國(guó)衛(wèi)對(duì)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來(lái)如此表述。
在快速增長(zhǎng)的中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)中,，生物醫(yī)藥更是被寄予厚望,。
北京大學(xué)藥學(xué)院副院長(zhǎng)周德敏給出一組數(shù)據(jù)：2010年，全球藥品銷售額8500億美元,，其中生物技術(shù)藥1400億美元,，創(chuàng)歷史新高；年銷售額超10億美元的藥物有125種,，其中,，前20名銷售額超40億美元的藥物中就有6種生物藥。
而中國(guó)生物醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展更是潛力巨大,。北京大學(xué)國(guó)家發(fā)展研究院教授,、中國(guó)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究中心主任劉國(guó)恩給出了這樣一組數(shù)據(jù)——目前，全球醫(yī)藥市場(chǎng)中的生物藥比重高達(dá)17%,，而中國(guó)僅有5%左右,。
生物醫(yī)藥進(jìn)入“爆發(fā)期”
自DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)被發(fā)現(xiàn)以及基因工程技術(shù)的突破，傳統(tǒng)化學(xué)制藥的研究理念逐漸被顛覆,，生物技術(shù)藥物開始在爭(zhēng)議,、波折、風(fēng)險(xiǎn)中前行。
如今,，從大型跨國(guó)藥企研發(fā)戰(zhàn)略的調(diào)整中不難看出,，生物醫(yī)藥已經(jīng)成為各國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新的競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)。
桑國(guó)衛(wèi)表示,，從國(guó)際制藥工業(yè)動(dòng)向來(lái)看,，化學(xué)藥與生物藥的格局愈發(fā)明顯，許多從事小分子化學(xué)藥的制藥企業(yè)都開始大量轉(zhuǎn)向生物藥的研發(fā),。生物標(biāo)志物以及可預(yù)測(cè)療效和不良反應(yīng)的診斷新技術(shù),，也在新藥研發(fā)中處于無(wú)可爭(zhēng)議的重要地位。
劉國(guó)恩也表示,，隨著人類疾病的轉(zhuǎn)型,，慢性非傳染性疾病日益成為人類健康的主要風(fēng)險(xiǎn)，傳統(tǒng)醫(yī)藥技術(shù)越來(lái)越難以滿足人們多元化的醫(yī)療需求,，此時(shí),，生物醫(yī)藥逐漸成為各國(guó)應(yīng)對(duì)疑難重癥的關(guān)鍵手段。
從全球市場(chǎng)來(lái)看,，生物醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模正以15%~18%的增速持續(xù)快速發(fā)展,。而從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)看，眾多基本因素也都將促進(jìn)創(chuàng)新藥物的研發(fā)及生物醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展,。
“隨著人口老齡化的到來(lái),、城市化進(jìn)程的加速，國(guó)家對(duì)民生,、健康與新藥研發(fā)的投入明顯增加,，而國(guó)家深化醫(yī)改和社保也對(duì)藥物研發(fā)、新藥發(fā)展都提出了更高的要求,?！痹谏?guó)衛(wèi)看來(lái)，生物醫(yī)藥在我國(guó)面臨難得的發(fā)展機(jī)遇,。
而隨著國(guó)家政策的支持和企業(yè)研發(fā)的投入,，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)品與先進(jìn)國(guó)家的差距也在逐步縮短。
桑國(guó)衛(wèi)表示,，我國(guó)Ⅰ類生物技術(shù)新藥“重組人尿激酶原”,，治療血栓的效果與同類進(jìn)口藥相當(dāng)，安全性也優(yōu)于目前上市的溶栓藥物,。目前,，該類生物藥已經(jīng)獲得新藥證書和生產(chǎn)批件,，國(guó)內(nèi)也已建成年產(chǎn)4萬(wàn)升發(fā)酵液的生產(chǎn)線,。
另一類擁有我國(guó)完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物制品——口服重組幽門螺桿菌疫苗（Hp疫苗），也是迄今為止世界上第一個(gè)Hp疫苗。臨床研究表明,，Hp疫苗具有良好的有效性和安全性,，保護(hù)率達(dá)72.1%，能有效預(yù)防幽門螺桿菌的感染,，可望成為防治胃潰瘍,、胃癌的重要手段。
不僅如此,，我國(guó)注射用抗腎綜合征出血熱病毒單克隆抗體也于2010年4月21日通過(guò)藥品注冊(cè)審評(píng),，未來(lái)將獲得新藥證書并上市。
聚焦抗體藥物
“現(xiàn)在,，重磅炸彈的藥物已經(jīng)不是引領(lǐng)藥劑的唯一途徑,。”桑國(guó)衛(wèi)指出,，國(guó)際新藥研發(fā)的新趨勢(shì)將集中在更有效,、更安全、更具預(yù)測(cè)性和更快捷的新型醫(yī)藥技術(shù)上,。
“藥物開發(fā)技術(shù)特別是藥靶發(fā)現(xiàn)和基因數(shù)據(jù)技術(shù)的應(yīng)用,，可以更快地檢出和確認(rèn)靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物,，應(yīng)用代謝途徑和基因差異剔除不理想的候選化合物,，使新藥研發(fā)更加有效且準(zhǔn)確。而通過(guò)生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn),，也大大提高了新藥創(chuàng)制的預(yù)測(cè)性,。”桑國(guó)衛(wèi)說(shuō),。
他同時(shí)表示,，2014年，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還將重點(diǎn)支持疫苗新型佐劑,、治療性疫苗,；抗體—小分子偶聯(lián)藥物（ADC）、雙功能抗體,；干細(xì)胞治療,；合成生物學(xué)技術(shù)與產(chǎn)品；生物藥攝藥與釋藥技術(shù),；重組凝血因子類,；抗體與生物類似藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際合作平臺(tái)建設(shè)等。
值得關(guān)注的是,，我國(guó)抗體藥物的研發(fā)水平明顯滯后于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家,，臨床用抗體藥物主要由國(guó)外公司生產(chǎn),。目前，中國(guó)批準(zhǔn)的13個(gè)治療性抗體藥物中僅有3個(gè)為國(guó)內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品,。因此,，抗體藥物未來(lái)將成為我國(guó)研發(fā)的重點(diǎn)。
“在美國(guó)和歐洲大約有25%的新藥為生物藥,，包括重組蛋白,、單抗和以核酸為基礎(chǔ)的藥物。其中,，抗體藥物約占1/3,，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的抗體也有120余種?！鄙?guó)衛(wèi)表示,，2010年，全球抗體藥物的銷售額超過(guò)300億美元,。在FDA批準(zhǔn)的26種抗體藥物中,，就有5種成為銷售額超過(guò)40億美元的“超級(jí)重磅炸彈”級(jí)藥物。
桑國(guó)衛(wèi)指出,，從國(guó)際抗體藥物研發(fā)趨勢(shì)來(lái)看,，新型抗體藥物研發(fā)方向主要表現(xiàn)多種抗體聯(lián)合用藥、多功能抗體,、抗體藥物偶聯(lián)（ADC）新技術(shù),、抗體糖基化改造、適應(yīng)癥的擴(kuò)展等方面,。其中,，ADC藥物尤其值得重視。
“ADC是利用單克隆抗體特異性與細(xì)胞表面抗原結(jié)合,，通過(guò)細(xì)胞表面抗原介導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),，利用毒性強(qiáng)大的小分子藥物殺死靶細(xì)胞，臨床效果非常顯著,?！鄙?guó)衛(wèi)說(shuō)。
“科學(xué)+商業(yè)”的黃金定律
除了技術(shù)研發(fā),，生物制藥行業(yè)的成長(zhǎng)同樣離不開外圍環(huán)境,，制度因素、融資渠道都是行業(yè)發(fā)展的助推劑,。在周德敏看來(lái),，“堅(jiān)實(shí)的科學(xué)力量+嫻熟的商業(yè)技藝”是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的黃金定律。
不過(guò),，在我國(guó),，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍然缺乏完善的實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的市場(chǎng)化推動(dòng)機(jī)制,。
對(duì)此，桑國(guó)衛(wèi)建議,，政府應(yīng)該通過(guò)科研資助和市場(chǎng)化運(yùn)作的早期風(fēng)險(xiǎn)投資基金的雙重模式，加大對(duì)早期研發(fā)創(chuàng)新的投入,，兼顧政府導(dǎo)向和市場(chǎng)機(jī)制,。
同時(shí)，還要打造完整的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資價(jià)值鏈,，聯(lián)系上下游產(chǎn)業(yè)投資團(tuán)隊(duì),，建立由政府早期投資及科研資助、創(chuàng)新藥物風(fēng)險(xiǎn)投資基金,、后期私募基金以及產(chǎn)業(yè)巨頭互相支持的投資鏈,，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)的資金支持，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)化,。
在桑國(guó)衛(wèi)看來(lái),，隨著新藥開發(fā)復(fù)雜程度不斷提高，藥品生命周期卻越來(lái)越短,，“封閉式”新藥研發(fā)時(shí)代也已經(jīng)不復(fù)存在,。他認(rèn)為，制藥企業(yè)的新藥創(chuàng)新還必須在其他組織,，如大學(xué),、科研院所、競(jìng)爭(zhēng)者,、供應(yīng)商等的相互作用和影響中進(jìn)行,，建立技術(shù)聯(lián)盟則是實(shí)施開放式創(chuàng)新的非常有效的工具。
另外,，風(fēng)險(xiǎn)投資在新藥開放式創(chuàng)新中的作用也越來(lái)越重要,。桑國(guó)衛(wèi)表示，目前,，我國(guó)新藥研發(fā)創(chuàng)新的風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制和體系尚不完善,，風(fēng)險(xiǎn)投資在開放式創(chuàng)新中的作用難以顯現(xiàn)。隨著我國(guó)創(chuàng)業(yè)板市場(chǎng)的出現(xiàn),，風(fēng)險(xiǎn)投資將成為新藥開放式創(chuàng)新的關(guān)鍵環(huán)節(jié),。
