科技日報訊 有機體的每個細胞中都有一種傳感器，能檢測自身“內部”環(huán)境是否健康,。這種“報警器”存在于內質網（ER）中,，能感知細胞所受的壓力，引發(fā)修復反應或讓細胞走向死亡,。據物理學家組織網近日報道,，西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學研究所（IRB）科學家最近發(fā)現，線粒體融合蛋白2（Mfn2）對于正確檢測細胞壓力水平起著關鍵作用,，并保證細胞修復或死亡路徑的有效性,。相關論文發(fā)表在最近出版的《自然》集團旗下的《歐洲分子生物學組織雜志》上。
研究人員揭示了把Mfn2和內質網壓力聯系在一起的分子機制,。在實驗中,，他們將Mfn2從細胞中去除，當細胞受到壓力時,，內質網會過度激活修復路徑,。如此一來它的反向功能就會變差，降低了細胞克服壓力的能力,，減少細胞凋亡的程度,。巴塞羅那生物醫(yī)學研究所分子醫(yī)學項目協調人、“異型與多種疾病”小組負責人安東尼奧·佐扎諾說：“當Mfn2被去除時,，細胞的壓力反應路徑完全被打亂了,?！?
研究人員說，Mfn2是一種線粒體蛋白,，糖尿病的發(fā)生就和缺乏這種蛋白有關,。佐扎諾小組曾在以往研究中證明，如果去除Mfn2,，機體組織會對胰島素產生抗性,，這正是糖尿病的關鍵特征，稱為代謝綜合征,。
在新研究中,，他們調查了線粒體和內質網之間的關系，發(fā)現Mfn2蛋白造成了線粒體的變化,，也會直接影響內質網功能,。缺乏Mfn2會導致細胞的內質網壓力更高。論文第一作者,、該校博士后研究員胡安·巴勃羅·姆諾茲說：“Mfn2對細胞的生存發(fā)育能力非常重要,，而且對許多疾病都有影響，如神經退行性疾病,、癌癥,、心血管疾病以及糖尿病等?！?
Mfn2可能是一個很好的治療標靶,。“利用Mfn2,，我們能調節(jié)細胞對傷害的反應,，這為進一步研究它的治療途徑開辟了廣闊空間?！蹦分Z茲說,，比如腫瘤細胞就是不能恰當地激活死亡路徑，導致細胞不受控制地增生,?！叭藗円呀涀⒁獾剑┘毎腗fn2水平偏低,，如果我們提高Mfn2水平,，就有可能促進細胞走向凋亡?！贬槍@一點,，其他研究小組已經有論文發(fā)表，指出Mfn2過度表達會誘發(fā)細胞凋亡。
如果要把Mfn2作為治療標靶,，研究人員還要先找到一種小分子或藥物在動物身上實驗,，看能否調節(jié)Mfn2的表達。佐扎諾指出,，目前的研究還屬于概念性論證,，但它強調了這種線粒體蛋白對細胞健康的重要性。接下來的挑戰(zhàn)是完成大規(guī)模分子篩選,，找到能調節(jié)Mfn2表達的藥物,，并在小鼠模型上實驗其效果。（常麗君）
