■ 醫(yī)衛(wèi)前沿

    文·游 劍

    近年來,，惡性腫瘤的發(fā)病率在我國呈現(xiàn)顯著的增高趨勢。作為惡性腫瘤的主要治療手段,，放療和化療目前僅僅起到了極低的治療效果,，卻伴隨有高的毒副作用，這使得癌癥治癒率維持在一個極低的水平,。突破現(xiàn)有思維,，開發(fā)一種全新的治療手段，進而極大提升惡性腫瘤治愈率,，顯得極有必要,。

    過高熱用于腫瘤的治療（即熱療）受到極大關(guān)注,。很久以前人們就發(fā)現(xiàn)，高溫能夠使細胞死亡,。當溫度上升至42℃以上時,，熱能開始使細胞受損傷。熱能對細胞損傷的程度取決于溫度高低和暴露在熱能下的時間,，這一現(xiàn)象對于腫瘤細胞尤其明顯,。長期以來,，醫(yī)學界一直沒有停止過嘗試使用熱能來治療癌癥的實驗?，F(xiàn)代的熱療是使用儀器，通過超聲,、微波,、射頻等方式，將人體某個部位或器官的溫度升高到具有治療作用的水平,，達到殺死局部腫瘤的治療方法,。但這種方式存在極大的缺陷，即熱傳遞的非專屬性,，這極易造成腫瘤周圍正常的組織器官的損傷,，因此實際應用中熱療的溫度不能太高，這也制約了熱療的治療功效,。一項研究顯示,，僅13%位于表淺的腫瘤單用熱療有“完全反應”，即腫瘤完全消失,，對于深部腫瘤的治療效果則會更低,。因此，目前癌癥臨床治療中,，熱療更多的是作為一種輔助治療手段,，與化放療聯(lián)合使用，可以使癌細胞對放化療產(chǎn)生更高的敏感性,，從而提升癌癥治療效果,。

    納米技術(shù)的發(fā)展為專屬性的熱傳遞提供了可能。將具有近紅外光熱轉(zhuǎn)換的納米材料,，選擇性累積到腫瘤部位,，然后僅對腫瘤局部實施近紅外光照，腫瘤細胞間和細胞內(nèi)的納米材料吸收近紅外光,，高效地轉(zhuǎn)化為熱能,，可使腫瘤產(chǎn)生局部超高溫度，從而輕易將腫瘤細胞殺死,。腫瘤周圍正常組織納米材料分布極少,，在近紅外照射下不會產(chǎn)生過高溫度,。因此，近紅外光介導的熱量腫瘤靶向傳遞,，保證了治療中不會對正常組織造成損傷,，顯著提高了熱療的安全與有效性。這種治療模式即為腫瘤“光熱治療”,，其最大特點是理論上實現(xiàn)了對所有實體腫瘤進行有效治療,，包括放化療失敗和產(chǎn)生耐藥性腫瘤的有效治療，同時不會產(chǎn)生放化療伴隨的毒副作用而導致的患者生存質(zhì)量下降,。

    光熱治療的研發(fā)核心是具有超強光熱轉(zhuǎn)化效率的納米材料的研發(fā),。在貴金屬納米材料中，如金納米顆粒,，由于對光具有很強的表面等離子共振吸收效應,，是理想的光熱轉(zhuǎn)化材料。目前臨床轉(zhuǎn)化進展最快的,，是美國的大學開發(fā)的一種金／硅殼核結(jié)構(gòu)的金納米粒子,，該粒子具有顯著的腫瘤光熱治療效果，2012年在美國進入2期臨床實驗,，主要針對頭頸及肺部的腫瘤治療,。值得注意的是，不同結(jié)構(gòu)的金納米材料中,，金納米空心球由于具有較小的尺寸和球狀結(jié)構(gòu),，以及很強的、并且半峰寬較窄的可調(diào)節(jié)的表面等離子共振效應,，因此在光熱治療中表現(xiàn)出最佳的綜合性質(zhì),。

    浙江大學藥學院的研究課題組長期從事以中空金納米粒為基礎(chǔ)的腫瘤靶向光熱治療的研究工作，目前已經(jīng)成功實現(xiàn)納米材料的合成放大,。小動物體內(nèi)的藥效學試驗結(jié)果表明,，呈現(xiàn)顯著的腫瘤治療效果，而這種效果與納米顆粒在腫瘤部位的累積數(shù)量,，腫瘤位置,，光照參數(shù)以及光照模式相關(guān)。小動物的急性與長期毒性研究結(jié)果表明,，在10倍于有效給藥劑量的劑量下,，中空金納米粒并未產(chǎn)生明顯的急性與長期毒性，并能緩慢從動物體內(nèi)清除,。目前的研究集中在大動物毒理實驗,，并正積極往臨床研究推進。