■ 醫(yī)衛(wèi)前沿
文·游 劍
近年來(lái),，惡性腫瘤的發(fā)病率在我國(guó)呈現(xiàn)顯著的增高趨勢(shì)。作為惡性腫瘤的主要治療手段,，放療和化療目前僅僅起到了極低的治療效果,，卻伴隨有高的毒副作用，這使得癌癥治癒率維持在一個(gè)極低的水平,。突破現(xiàn)有思維,，開(kāi)發(fā)一種全新的治療手段，進(jìn)而極大提升惡性腫瘤治愈率,，顯得極有必要,。
過(guò)高熱用于腫瘤的治療（即熱療）受到極大關(guān)注,。很久以前人們就發(fā)現(xiàn)，高溫能夠使細(xì)胞死亡,。當(dāng)溫度上升至42℃以上時(shí),，熱能開(kāi)始使細(xì)胞受損傷。熱能對(duì)細(xì)胞損傷的程度取決于溫度高低和暴露在熱能下的時(shí)間,，這一現(xiàn)象對(duì)于腫瘤細(xì)胞尤其明顯,。長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)學(xué)界一直沒(méi)有停止過(guò)嘗試使用熱能來(lái)治療癌癥的實(shí)驗(yàn)?，F(xiàn)代的熱療是使用儀器,，通過(guò)超聲、微波,、射頻等方式,，將人體某個(gè)部位或器官的溫度升高到具有治療作用的水平，達(dá)到殺死局部腫瘤的治療方法,。但這種方式存在極大的缺陷,，即熱傳遞的非專(zhuān)屬性，這極易造成腫瘤周?chē)５慕M織器官的損傷,，因此實(shí)際應(yīng)用中熱療的溫度不能太高，這也制約了熱療的治療功效,。一項(xiàng)研究顯示,，僅13%位于表淺的腫瘤單用熱療有“完全反應(yīng)”，即腫瘤完全消失,，對(duì)于深部腫瘤的治療效果則會(huì)更低,。因此，目前癌癥臨床治療中,，熱療更多的是作為一種輔助治療手段,，與化放療聯(lián)合使用，可以使癌細(xì)胞對(duì)放化療產(chǎn)生更高的敏感性,，從而提升癌癥治療效果,。
納米技術(shù)的發(fā)展為專(zhuān)屬性的熱傳遞提供了可能。將具有近紅外光熱轉(zhuǎn)換的納米材料,，選擇性累積到腫瘤部位,，然后僅對(duì)腫瘤局部實(shí)施近紅外光照，腫瘤細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)的納米材料吸收近紅外光,，高效地轉(zhuǎn)化為熱能,，可使腫瘤產(chǎn)生局部超高溫度，從而輕易將腫瘤細(xì)胞殺死,。腫瘤周?chē)＝M織納米材料分布極少,，在近紅外照射下不會(huì)產(chǎn)生過(guò)高溫度,。因此，近紅外光介導(dǎo)的熱量腫瘤靶向傳遞,，保證了治療中不會(huì)對(duì)正常組織造成損傷,，顯著提高了熱療的安全與有效性。這種治療模式即為腫瘤“光熱治療”,，其最大特點(diǎn)是理論上實(shí)現(xiàn)了對(duì)所有實(shí)體腫瘤進(jìn)行有效治療,，包括放化療失敗和產(chǎn)生耐藥性腫瘤的有效治療，同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生放化療伴隨的毒副作用而導(dǎo)致的患者生存質(zhì)量下降,。
光熱治療的研發(fā)核心是具有超強(qiáng)光熱轉(zhuǎn)化效率的納米材料的研發(fā),。在貴金屬納米材料中，如金納米顆粒,，由于對(duì)光具有很強(qiáng)的表面等離子共振吸收效應(yīng),，是理想的光熱轉(zhuǎn)化材料。目前臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展最快的,，是美國(guó)的大學(xué)開(kāi)發(fā)的一種金／硅殼核結(jié)構(gòu)的金納米粒子,，該粒子具有顯著的腫瘤光熱治療效果，2012年在美國(guó)進(jìn)入2期臨床實(shí)驗(yàn),，主要針對(duì)頭頸及肺部的腫瘤治療,。值得注意的是，不同結(jié)構(gòu)的金納米材料中,，金納米空心球由于具有較小的尺寸和球狀結(jié)構(gòu),，以及很強(qiáng)的,、并且半峰寬較窄的可調(diào)節(jié)的表面等離子共振效應(yīng),，因此在光熱治療中表現(xiàn)出最佳的綜合性質(zhì)。
浙江大學(xué)藥學(xué)院的研究課題組長(zhǎng)期從事以中空金納米粒為基礎(chǔ)的腫瘤靶向光熱治療的研究工作,，目前已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)納米材料的合成放大,。小動(dòng)物體內(nèi)的藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明,，呈現(xiàn)顯著的腫瘤治療效果，而這種效果與納米顆粒在腫瘤部位的累積數(shù)量,，腫瘤位置,，光照參數(shù)以及光照模式相關(guān)。小動(dòng)物的急性與長(zhǎng)期毒性研究結(jié)果表明,，在10倍于有效給藥劑量的劑量下,，中空金納米粒并未產(chǎn)生明顯的急性與長(zhǎng)期毒性，并能緩慢從動(dòng)物體內(nèi)清除,。目前的研究集中在大動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn),，并正積極往臨床研究推進(jìn)。
