張智的研究興趣,，是“疼痛”。

    疼痛,，每個(gè)人都有過這種感覺,。放到科學(xué)研究中，它所體現(xiàn)的,，卻另有不同,。

    2008年，張智從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)徐天樂教授實(shí)驗(yàn)室畢業(yè)獲得神經(jīng)生物學(xué)博士學(xué)位之后,，前往美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD Anderson cancer center從事博士后工作,，開始密切接觸阿片類藥物的鎮(zhèn)痛和疼痛產(chǎn)生的表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究。

    在他眼中,，慢性疼痛即使在我國(guó),，也是非常傳統(tǒng)的領(lǐng)域，研究時(shí)間長(zhǎng),，出的成果也很多,。正因如此，相關(guān)研究也逐漸趨于平淡,，“驚喜”則難得一見,。怎樣從做“泛”了的領(lǐng)域中找到新的出口從而解決該領(lǐng)域內(nèi)的一些瓶頸問題呢？張智認(rèn)為,，需要交叉學(xué)科提供靈感,。“國(guó)外在學(xué)科交叉和技術(shù)手段的交叉上做的很好,，在美國(guó),，你開車出去可以時(shí)常看到路邊有‘疼痛治療所’,，跟我們的診所類似,。醫(yī)院里通常也設(shè)有疼痛科。國(guó)內(nèi)則很罕見,。腿疼看腿,，腰疼看腰，有相關(guān)治療,，但鮮有專門的疼痛科,。從這一點(diǎn)看,，我國(guó)與國(guó)際上還存在一點(diǎn)差距?！?

    剛到美國(guó)時(shí),，張智的切入點(diǎn)是鎮(zhèn)痛，鉆研鴉片類藥物的鎮(zhèn)痛機(jī)理及產(chǎn)生副作用的機(jī)理,，并選擇一種δ(delta)鴉片受體作為研究興趣。他發(fā)現(xiàn)δ(delta)鴉片受體并非人們所認(rèn)為的不能鎮(zhèn)痛,，只是需要一定的條件去催化它的鎮(zhèn)痛效果,，而且它最大的優(yōu)點(diǎn)是未發(fā)現(xiàn)令人體產(chǎn)生藥物依賴的現(xiàn)象。該項(xiàng)研究成果一經(jīng)發(fā)表即獲得廣泛好評(píng),，還被Nature Reviews Neuroscience評(píng)為研究亮點(diǎn),。

    一炮打響后，張智試圖從另一個(gè)新的方向去探索疼痛的奧秘,，從而轉(zhuǎn)身去研究疼痛產(chǎn)生的機(jī)制,。“以前的成果屬于藥理學(xué),?；A(chǔ)藥理學(xué)通常是基于別人的研究成果，很多東西不是原創(chuàng)地在做,?！闭f到底，年輕的張智還是希望能夠通過“交叉”的概念,，親手打造出完全屬于自己的“產(chǎn)品”,。此時(shí)，他瞄準(zhǔn)了表觀遺傳學(xué),。

    這是與遺傳學(xué)相似的一個(gè)概念,，指的是環(huán)境變化改變了基因表達(dá)活性，并且具有可遺傳性,，而基因的序列則未發(fā)生變化,。近十年來，表觀遺傳學(xué)在腫瘤,、免疫以及發(fā)育上的應(yīng)用度非常高,，研究進(jìn)展也十分迅速，但是極少涉及疼痛研究,，主要原因就在于疼痛產(chǎn)生機(jī)制的復(fù)雜性和研究手段的局限性,。“慢性疼痛產(chǎn)生的機(jī)理很復(fù)雜,，而表觀遺傳學(xué)的一個(gè)特征就是能夠持續(xù)穩(wěn)定地改變一些基因表達(dá),，我想這可能是個(gè)突破,。”張智說,。

    概念引入后,，張智發(fā)現(xiàn)在腦干里有一種抑制性的氨基酸GABA，在長(zhǎng)期疼痛環(huán)境下,，它的合成酶的基因啟動(dòng)子發(fā)生了表觀遺傳修飾,，表達(dá)活性下降，導(dǎo)致該氨基酸釋放降低,，使得整個(gè)痛覺核團(tuán)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活性產(chǎn)生去抑制,，進(jìn)而產(chǎn)生了疼痛。找準(zhǔn)機(jī)制后,，他終于發(fā)現(xiàn)了能夠明顯緩解疼痛的潛在鎮(zhèn)痛藥物,，個(gè)別藥物已在臨床上試用。

    幾年下來,，盡管孤軍作戰(zhàn),，他還是堅(jiān)持了下來，并小有成果,，發(fā)表了多篇具有影響力的論文,，分別被Nature Reviews Neuroscience和Nature Reviews Drug Discovery雜志明確為亮點(diǎn)研究。然而,，趁著中組部?jī)?yōu)秀青年千人計(jì)劃的東風(fēng),，他還是回國(guó)，并擔(dān)任中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授,、博士生導(dǎo)師,。

    9月伊始，張智剛剛獲批了973項(xiàng)目的首席科學(xué)家,，他的實(shí)驗(yàn)室和團(tuán)隊(duì)建設(shè)也在不斷的摸索中踏入正軌,。從不經(jīng)意間踏入生物領(lǐng)域，到如今在“疼痛”及相關(guān)研究中揮灑自如,，他付出了許多,，也收獲了許多。他痛過,，也快樂過,，也享受著與團(tuán)隊(duì)共同經(jīng)歷成長(zhǎng)的快樂。