張智的研究興趣，是“疼痛”,。
疼痛,，每個人都有過這種感覺,。放到科學(xué)研究中，它所體現(xiàn)的,，卻另有不同,。
2008年，張智從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)徐天樂教授實驗室畢業(yè)獲得神經(jīng)生物學(xué)博士學(xué)位之后,，前往美國德克薩斯大學(xué)MD Anderson cancer center從事博士后工作,，開始密切接觸阿片類藥物的鎮(zhèn)痛和疼痛產(chǎn)生的表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究。
在他眼中,，慢性疼痛即使在我國,，也是非常傳統(tǒng)的領(lǐng)域，研究時間長,，出的成果也很多,。正因如此，相關(guān)研究也逐漸趨于平淡,，“驚喜”則難得一見,。怎樣從做“泛”了的領(lǐng)域中找到新的出口從而解決該領(lǐng)域內(nèi)的一些瓶頸問題呢？張智認(rèn)為,，需要交叉學(xué)科提供靈感,。“國外在學(xué)科交叉和技術(shù)手段的交叉上做的很好,，在美國,，你開車出去可以時?？吹铰愤呌小弁粗委熕?，跟我們的診所類似。醫(yī)院里通常也設(shè)有疼痛科,。國內(nèi)則很罕見,。腿疼看腿，腰疼看腰,，有相關(guān)治療,，但鮮有專門的疼痛科。從這一點(diǎn)看,，我國與國際上還存在一點(diǎn)差距,。”
剛到美國時,，張智的切入點(diǎn)是鎮(zhèn)痛,，鉆研鴉片類藥物的鎮(zhèn)痛機(jī)理及產(chǎn)生副作用的機(jī)理，并選擇一種δ(delta)鴉片受體作為研究興趣,。他發(fā)現(xiàn)δ(delta)鴉片受體并非人們所認(rèn)為的不能鎮(zhèn)痛,，只是需要一定的條件去催化它的鎮(zhèn)痛效果,，而且它最大的優(yōu)點(diǎn)是未發(fā)現(xiàn)令人體產(chǎn)生藥物依賴的現(xiàn)象。該項研究成果一經(jīng)發(fā)表即獲得廣泛好評,，還被Nature Reviews Neuroscience評為研究亮點(diǎn),。
一炮打響后，張智試圖從另一個新的方向去探索疼痛的奧秘,，從而轉(zhuǎn)身去研究疼痛產(chǎn)生的機(jī)制,。“以前的成果屬于藥理學(xué),?；A(chǔ)藥理學(xué)通常是基于別人的研究成果，很多東西不是原創(chuàng)地在做,?！闭f到底，年輕的張智還是希望能夠通過“交叉”的概念,，親手打造出完全屬于自己的“產(chǎn)品”,。此時，他瞄準(zhǔn)了表觀遺傳學(xué),。
這是與遺傳學(xué)相似的一個概念,，指的是環(huán)境變化改變了基因表達(dá)活性，并且具有可遺傳性,，而基因的序列則未發(fā)生變化,。近十年來，表觀遺傳學(xué)在腫瘤,、免疫以及發(fā)育上的應(yīng)用度非常高,，研究進(jìn)展也十分迅速，但是極少涉及疼痛研究,，主要原因就在于疼痛產(chǎn)生機(jī)制的復(fù)雜性和研究手段的局限性,。“慢性疼痛產(chǎn)生的機(jī)理很復(fù)雜,，而表觀遺傳學(xué)的一個特征就是能夠持續(xù)穩(wěn)定地改變一些基因表達(dá),，我想這可能是個突破?！睆堉钦f,。
概念引入后，張智發(fā)現(xiàn)在腦干里有一種抑制性的氨基酸GABA,，在長期疼痛環(huán)境下,，它的合成酶的基因啟動子發(fā)生了表觀遺傳修飾，表達(dá)活性下降,，導(dǎo)致該氨基酸釋放降低,，使得整個痛覺核團(tuán)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活性產(chǎn)生去抑制,，進(jìn)而產(chǎn)生了疼痛。找準(zhǔn)機(jī)制后,，他終于發(fā)現(xiàn)了能夠明顯緩解疼痛的潛在鎮(zhèn)痛藥物,，個別藥物已在臨床上試用。
幾年下來,，盡管孤軍作戰(zhàn),，他還是堅持了下來，并小有成果,，發(fā)表了多篇具有影響力的論文,，分別被Nature Reviews Neuroscience和Nature Reviews Drug Discovery雜志明確為亮點(diǎn)研究。然而,，趁著中組部優(yōu)秀青年千人計劃的東風(fēng),，他還是回國，并擔(dān)任中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授,、博士生導(dǎo)師,。
9月伊始，張智剛剛獲批了973項目的首席科學(xué)家,，他的實驗室和團(tuán)隊建設(shè)也在不斷的摸索中踏入正軌,。從不經(jīng)意間踏入生物領(lǐng)域，到如今在“疼痛”及相關(guān)研究中揮灑自如,，他付出了許多,，也收獲了許多。他痛過,，也快樂過,，也享受著與團(tuán)隊共同經(jīng)歷成長的快樂。
