張智的研究興趣,，是“疼痛”,。
疼痛，每個人都有過這種感覺,。放到科學(xué)研究中,，它所體現(xiàn)的，卻另有不同,。
2008年,，張智從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)徐天樂教授實驗室畢業(yè)獲得神經(jīng)生物學(xué)博士學(xué)位之后，前往美國德克薩斯大學(xué)MD Anderson cancer center從事博士后工作,，開始密切接觸阿片類藥物的鎮(zhèn)痛和疼痛產(chǎn)生的表觀遺傳學(xué)機制研究,。
在他眼中，慢性疼痛即使在我國,，也是非常傳統(tǒng)的領(lǐng)域,，研究時間長，出的成果也很多,。正因如此,，相關(guān)研究也逐漸趨于平淡，“驚喜”則難得一見,。怎樣從做“泛”了的領(lǐng)域中找到新的出口從而解決該領(lǐng)域內(nèi)的一些瓶頸問題呢,？張智認(rèn)為，需要交叉學(xué)科提供靈感,?！皣庠趯W(xué)科交叉和技術(shù)手段的交叉上做的很好，在美國,，你開車出去可以時?？吹铰愤呌小弁粗委熕覀兊脑\所類似,。醫(yī)院里通常也設(shè)有疼痛科,。國內(nèi)則很罕見。腿疼看腿,，腰疼看腰,，有相關(guān)治療，但鮮有專門的疼痛科,。從這一點看,，我國與國際上還存在一點差距。”
剛到美國時,，張智的切入點是鎮(zhèn)痛,，鉆研鴉片類藥物的鎮(zhèn)痛機理及產(chǎn)生副作用的機理，并選擇一種δ(delta)鴉片受體作為研究興趣,。他發(fā)現(xiàn)δ(delta)鴉片受體并非人們所認(rèn)為的不能鎮(zhèn)痛,，只是需要一定的條件去催化它的鎮(zhèn)痛效果，而且它最大的優(yōu)點是未發(fā)現(xiàn)令人體產(chǎn)生藥物依賴的現(xiàn)象,。該項研究成果一經(jīng)發(fā)表即獲得廣泛好評,，還被Nature Reviews Neuroscience評為研究亮點。
一炮打響后,，張智試圖從另一個新的方向去探索疼痛的奧秘,，從而轉(zhuǎn)身去研究疼痛產(chǎn)生的機制?！耙郧暗某晒麑儆谒幚韺W(xué),。基礎(chǔ)藥理學(xué)通常是基于別人的研究成果,，很多東西不是原創(chuàng)地在做,。”說到底,，年輕的張智還是希望能夠通過“交叉”的概念,，親手打造出完全屬于自己的“產(chǎn)品”。此時,，他瞄準(zhǔn)了表觀遺傳學(xué),。
這是與遺傳學(xué)相似的一個概念，指的是環(huán)境變化改變了基因表達(dá)活性,，并且具有可遺傳性,，而基因的序列則未發(fā)生變化。近十年來,，表觀遺傳學(xué)在腫瘤、免疫以及發(fā)育上的應(yīng)用度非常高,，研究進展也十分迅速,，但是極少涉及疼痛研究，主要原因就在于疼痛產(chǎn)生機制的復(fù)雜性和研究手段的局限性,?！奥蕴弁串a(chǎn)生的機理很復(fù)雜，而表觀遺傳學(xué)的一個特征就是能夠持續(xù)穩(wěn)定地改變一些基因表達(dá),，我想這可能是個突破,。”張智說。
概念引入后,，張智發(fā)現(xiàn)在腦干里有一種抑制性的氨基酸GABA,，在長期疼痛環(huán)境下，它的合成酶的基因啟動子發(fā)生了表觀遺傳修飾,，表達(dá)活性下降,，導(dǎo)致該氨基酸釋放降低，使得整個痛覺核團的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活性產(chǎn)生去抑制,，進而產(chǎn)生了疼痛,。找準(zhǔn)機制后，他終于發(fā)現(xiàn)了能夠明顯緩解疼痛的潛在鎮(zhèn)痛藥物,，個別藥物已在臨床上試用,。
幾年下來，盡管孤軍作戰(zhàn),，他還是堅持了下來,，并小有成果，發(fā)表了多篇具有影響力的論文,，分別被Nature Reviews Neuroscience和Nature Reviews Drug Discovery雜志明確為亮點研究,。然而，趁著中組部優(yōu)秀青年千人計劃的東風(fēng),，他還是回國,，并擔(dān)任中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師,。
9月伊始,，張智剛剛獲批了973項目的首席科學(xué)家，他的實驗室和團隊建設(shè)也在不斷的摸索中踏入正軌,。從不經(jīng)意間踏入生物領(lǐng)域,，到如今在“疼痛”及相關(guān)研究中揮灑自如，他付出了許多,，也收獲了許多,。他痛過，也快樂過,，也享受著與團隊共同經(jīng)歷成長的快樂,。
