晨報(bào)記者 崔穎 祝紅

    汽車(chē)往哪個(gè)方向走,，誰(shuí)說(shuō)了算？是駕駛員,。你可知道,，細(xì)胞往什么地方發(fā)展也有一個(gè)“駕駛員”說(shuō)了算，那就是不同的信號(hào)傳導(dǎo)通路,。而肺癌就是因不好的信號(hào)傳導(dǎo)通路在人體內(nèi)引起的腫瘤,。因此，維持好的信號(hào)傳導(dǎo)通路,，切斷腫瘤生長(zhǎng)路上的營(yíng)養(yǎng)線,，成為肺癌個(gè)體化治療的一個(gè)新的方向。 11月是肺癌宣傳月,，本刊就此話題采訪了同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授,。

[小議肺癌]

    肺癌，一個(gè)大家熟悉的詞語(yǔ),，而大眾對(duì)它的認(rèn)知可能并非全面?，F(xiàn)在無(wú)論是空氣環(huán)境的污染、吸煙等不良生活方式都加劇了這個(gè)疾病的發(fā)展,。肺癌的發(fā)病率正在逐年上升,，讓我們從以下一系列數(shù)字開(kāi)始了解肺癌,。肺癌是癌癥中的一大殺手，每年近140萬(wàn)人死于肺癌,。在大城市之中,，3-4個(gè)因?yàn)榘┌Y死亡的人當(dāng)中就有一個(gè)是肺癌患者。在中國(guó),，肺癌是最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型,，也是致死率最高的癌癥。中國(guó)每年約有52萬(wàn)的新增肺癌病例,。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最為常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型,，約占所有肺癌病例的85％。

血管生存對(duì)腫瘤發(fā)生至關(guān)重要

    記者在采訪中了解到,，絕大多數(shù)肺癌患者存在驅(qū)動(dòng)基因,，那么什么是驅(qū)動(dòng)基因呢？同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授作了一個(gè)形象的比喻：汽車(chē)往哪個(gè)方向走,，誰(shuí)說(shuō)了算,？是駕駛員。而細(xì)胞往什么地方發(fā)展也有一個(gè)“駕駛員”,，那就是不同的信號(hào)傳導(dǎo)通路,。傳導(dǎo)通路好就是好的正常細(xì)胞，傳導(dǎo)通路不好就是癌細(xì)胞,。肺癌就是因?yàn)椴煌男盘?hào)傳導(dǎo)通路在人體內(nèi)引起的腫瘤,，這也是未來(lái)個(gè)體化治療的方向。

    對(duì)此,，專(zhuān)家表示,，尋找信號(hào)傳導(dǎo)通路就要從圍繞癌癥的特征開(kāi)始。研究發(fā)現(xiàn),，血管生存對(duì)腫瘤發(fā)生有至關(guān)重要的作用,。如果說(shuō)肺癌沒(méi)有血管生存，不會(huì)長(zhǎng)到超過(guò)兩個(gè)立方毫米,。如果說(shuō)兩個(gè)立方毫米再往上漲,，一定要依靠生存血管能力。因?yàn)槌^(guò)兩個(gè)立方毫米之后沒(méi)有血管的話癌細(xì)胞就長(zhǎng)不大了,。假如說(shuō)這個(gè)腫瘤細(xì)胞不具有產(chǎn)生血管生存的腫瘤,，這個(gè)腫瘤就相當(dāng)于一個(gè)新生兒，不會(huì)對(duì)人體造成妨礙,。也就是說(shuō),，不會(huì)轉(zhuǎn)移，不會(huì)擴(kuò)散。但是腫瘤一旦獲得了血管生存能力之后,，便可以產(chǎn)生新的血管,，開(kāi)始肆無(wú)忌憚地在人體內(nèi)肆虐，就變得會(huì)轉(zhuǎn)移,，生長(zhǎng)速度也會(huì)加快,。

    那么現(xiàn)在有沒(méi)有辦法把血管生存能力抑制住呢？周彩存教授表示,，這就是現(xiàn)在研究的方向,。在血管生存之中，有一個(gè)叫血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子很重要,，我們稱(chēng)之為VEGF,。絕大多數(shù)實(shí)體瘤，如腸癌,、肺癌,、乳腺癌，有了VEGF之后,，腫瘤就產(chǎn)生了血管生存能力,。針對(duì)VEGF研發(fā)出的相對(duì)應(yīng)的抗體，稱(chēng)之為貝伐珠單抗,，它的作用就是針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,，通過(guò)抗體與VEGF抗原的結(jié)合，把VEGF給消耗掉了,，等于抑制住了腫瘤生產(chǎn)路上的營(yíng)養(yǎng)線,。之后就會(huì)產(chǎn)生三種情況，一個(gè)是血管退化,，無(wú)法生長(zhǎng),。第二血管正常化,，本來(lái)腫瘤血管是雜亂無(wú)章的，沒(méi)有交換的能力,，不能進(jìn)行有效的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換,。血管正常化之后就能更好地幫助化療藥物到達(dá),。第三是抑制腫瘤新生血管,。有了這三個(gè)方面的效用之后，對(duì)化療就會(huì)有非常大的幫助,。

抗血管生存需要和化療聯(lián)用

    饑餓可以死人,，但一般先死要么是老年人,，或者是小孩,，或者是生病的人,。周彩存教授指出，癌細(xì)胞也是一樣,，如果說(shuō)不能讓“成年”的癌細(xì)胞餓死掉，那該怎么辦呢？這就要用化學(xué)治療,。凡是用抗血管生存的，一定要和化療聯(lián)合在一起,。一項(xiàng)美國(guó)E4599臨床研究顯示,，采用貝伐珠單抗加化療，腫瘤患者中位生存期提高了兩個(gè)月,，依靠這個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,，美國(guó)食品藥物管理局和歐盟很多國(guó)家批準(zhǔn)了貝伐珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療可以作為晚期非鱗性非小細(xì)胞肺癌的治療。

    近日獲悉,，一項(xiàng)專(zhuān)門(mén)評(píng)估貝伐珠單抗對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌中國(guó)患者療效的三期研究BEYOND研究達(dá)到主要終點(diǎn),。該研究表明中國(guó)患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益與先前的關(guān)鍵研究E4599結(jié)果一致。 BEYOND研究是專(zhuān)門(mén)針對(duì)貝伐珠單抗在中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者人群療效的臨床研究,，其數(shù)據(jù)表明,，貝伐珠單抗通過(guò)與VEGF特異性結(jié)合，阻止其與受體相互作用,，可使現(xiàn)有的腫瘤血管退化,，從而切斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)所需氧氣及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；發(fā)揮腫瘤血管抗?jié)B漏作用,，降低腫瘤組織間壓,，改善化療藥物向腫瘤組織內(nèi)的傳送，提高化療效果,；抑制腫瘤新生血管生成,，從而持續(xù)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。