本報訊(記者黃辛)中科院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)所戴尅戎院士研究組,從骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)定向分化命運選擇及調(diào)控的角度,,揭示了激素誘導(dǎo)型骨質(zhì)疏松的發(fā)病新機制及治療靶點。近日,,《細胞死亡和疾病》在線發(fā)表了相關(guān)研究成果,。
研究人員發(fā)現(xiàn),,臨床上長期使用糖皮質(zhì)激素的病人在發(fā)生骨質(zhì)疏松的同時,,骨髓中出現(xiàn)大量的脂肪組織。他們從BMSCs定向分化調(diào)控的角度出發(fā),,來找尋激素誘導(dǎo)型骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制及其中的治療靶點。研究發(fā)現(xiàn),,經(jīng)過糖皮質(zhì)激素地塞米松處理后的BMSC更容易向脂肪細胞分化,而向成骨細胞分化的能力降低,。
進一步實驗證實,地塞米松可以抑制成骨細胞分化中關(guān)鍵的通路,,導(dǎo)致啟動脂肪細胞分化的轉(zhuǎn)錄因子啟動子甲基化受到抑制而高度表達,在后者的作用下,,BMSCs在成骨分化條件下也轉(zhuǎn)而分化為脂肪細胞。同時,,研究者通過抑制或者重新激活通路等手段,,成功挽救了地塞米松導(dǎo)致的成骨/成脂肪分化失衡,為臨床上治療激素類骨質(zhì)疏松提供了新思路及藥物靶點,。