“一滴血測肺癌！”隨著多家媒體對清華教授羅永章“熱休克蛋白90α（Hsp90α）”的研究造成誤讀和之后研究者的“辟謠”,，“腫瘤標志物”走入了人們的視野,。去醫(yī)院抽血，人人都不陌生,，但是對于“腫瘤標志物”這一名詞,，多數(shù)人不甚了解,。其實，抽血測癌,，檢測血液中腫瘤標志物的含量,，根據(jù)其數(shù)值高低來判斷是否有患癌風險，然而——
■本報見習記者 牟一
“一滴血測癌”的報道一出現(xiàn),，科學網(wǎng)博主周明和韓建紛紛發(fā)表博客進行“聲討”和質(zhì)疑,，并及時向廣大網(wǎng)友進行科普。
“Hsp90α已被發(fā)現(xiàn)多年,，而且一直有人在研究其與腫瘤的相關(guān)性,。新聞發(fā)布說它是首次發(fā)現(xiàn)的全新腫瘤標志物顯然過頭了?！敝苊鞅硎?。同時，韓建找到了一篇2005年有關(guān)Hsp90α的文獻綜述,，該綜述早已闡述了Hsp90α在腫瘤診斷,、預(yù)后和指導(dǎo)治療方面的應(yīng)用。
“‘一滴血診斷XX’經(jīng)常被用作噱頭,，或被掌控資源的組織作為一個研究目標,，或被公眾（包括領(lǐng)導(dǎo)）覺得很神。是‘一滴’這個樣品量或樣品體積小得不得了,？還是‘血’這種東西作為被測物是重大突破,？都不是！”周明表示,。
“一滴血測癌”之所以“神奇”,，可以成功地忽悠大眾，緣于人們對“腫瘤標志物”這一概念的陌生,。
并不特異
腫瘤標志物（Tumor Marker,，TM）主要是指癌細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì),。它可以在血清,、血漿、其他體液,、組織提取物或石蠟固定的組織中檢測到,，存在于細胞漿和細胞核中，與細胞表面膜相連,，在血液中進行循環(huán),。據(jù)介紹，臨床常見腫瘤如肺癌,、乳腺癌,、卵巢癌,、胃癌,、胰腺癌,、前列腺癌、宮頸癌,、肝癌等的確診和治療中都會測量腫瘤標志物含量,。
“作為一種簡便、快捷,、經(jīng)濟且非侵入性的診斷工具,，腫瘤標志物的發(fā)展十分迅速?！敝腥沼押冕t(yī)院檢驗科,、輸血科主任，主任醫(yī)師曹永彤向記者介紹道,，“目前已命名的腫瘤標志物已有100多種,，主要可分為蛋白質(zhì)類、糖脂類,、激素類,、酶類、抗體類及癌基因產(chǎn)物等幾大類,?！?
單一的腫瘤標志物診斷腫瘤缺乏足夠的靈敏度和特異性，因此影響了它在疾病篩選中的常規(guī)應(yīng)用,。
“臨床上使用的腫瘤標志物除了甲胎蛋白AFP與前列腺特異性抗原PSA外,，大多數(shù)既無器官特異性，也無腫瘤特異性,?！辈苡劳榻B道，“除AFP可作為肝癌,、PSA可作為前列腺癌的診斷標準外,，其他腫瘤均無特異性的診斷標志物?！?
同樣,，衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院乳腺甲狀腺外科主任、主任醫(yī)師黃林平介紹道：“目前,，人們還沒有發(fā)現(xiàn)100%特異的腫瘤標志物,，特異性最高的AFP對于肝癌的診斷也只有70%左右?！?
“腫瘤細胞具有多樣性,，往往無規(guī)律可循,，目前人們只掌握皮毛。而且,，一個腫瘤可以分泌出多種腫瘤標志物,，最終還是要看有無病變?！秉S林平表示,。
因此，檢查一種癌癥會測量多個腫瘤標志物指標,，比如檢查消化道腫瘤（胃癌,、腸癌、肝癌,、胰腺癌,，膽道腫瘤）一般有5項指標，分別為AFP,、糖類抗原CA199,、CA125、CA153和癌胚抗原CEA,。
對于肺癌,，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院胸外科主任、主任醫(yī)師支修益表示,，肺癌的腫瘤標志物很不特異,，一般臨床有五六種腫瘤標志物，比如CEA,、神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE,、CA199、鱗癌SCC等,，“每個醫(yī)院有不同的檢查套系”,。
“如果Hsp90α僅僅是眾多腫瘤標志物中的一個，其價值也不是太大,。但如果它對肺癌的特異性遠高于現(xiàn)有標志物或組合,，其價值就很大了?！比欢?，周明在美國NIH腫瘤研究所Early Detection Research Network網(wǎng)站上查找發(fā)現(xiàn)，Hsp90α與其他11種蛋白標志物組合在一起對非小細胞肺癌的檢測敏感性為91%,，特異性為84%,。“如果單一標志物更好,，就沒必要采用12個組合了,?！?
僅起輔助作用
在癌癥的確診和治療中，血液的貢獻到底多大,？曹永彤表示,，大多數(shù)腫瘤標志物主要應(yīng)用于腫瘤的鑒別診斷、療效監(jiān)測,、預(yù)后判斷,、復(fù)發(fā)監(jiān)測而非早期診斷和篩查,。而且,，腫瘤標志物血清濃度與腫瘤發(fā)展階段之間有較好的相關(guān)性，因此腫瘤標志物對腫瘤早期的無癥狀人群進行篩查意義較小,。
北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科副主任崔巍教授表示,，腫瘤標志物是腫瘤篩查的一個指標，如果AFP,、CEA,、CA199、CA125明顯增高10~20倍對腫瘤的發(fā)生有提示意義,。如果增高不大,，可能只由一些炎癥反應(yīng)引起。
黃林平介紹,，乳腺癌,、婦科腫瘤一般看兩項指標CA125和CA153；CA199可以提示胰腺癌的發(fā)生,。
“比如乳腺癌患者,，如果CA153和CA125指標均呈持續(xù)性增高，一兩周后再次檢查還有升高,，患癌的可能性較大,；原發(fā)性肝癌患者的AFP值會增高，一般超過500mg/L而且持續(xù)性增高時,，提示有腫瘤的風險,。”黃林平強調(diào)“持續(xù)性”,，如果術(shù)前病人的CA153值很高,，術(shù)后有明顯下降，證明CA153是一個可以監(jiān)測腫瘤的指標,。
曹永彤介紹,，在惡性腫瘤治療結(jié)束后，可針對腫瘤標志物半衰期的不同,，選擇不同的監(jiān)測時間和周期,，須注意不應(yīng)在手術(shù),、放化療后立即采血，以避免此時因腫瘤大量壞死使血清腫瘤標志物水平顯著升高,。
另外,，可通過建立“監(jiān)測日程記錄表”來記錄血清腫瘤標志物濃度的變化，為腫瘤的復(fù)發(fā)和預(yù)后判斷提供診斷依據(jù),。降鈣素（CT）是甲狀腺髓樣癌具有臨床診斷意義的較特異的腫瘤標志物,，對甲狀腺髓樣癌手術(shù)治療和/或入射治療后，檢測血清降鈣素可以監(jiān)視臨床是否有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,，判斷預(yù)后及對治療的效應(yīng),，對持續(xù)性高降鈣素患者宜密切觀察隨訪。
“病理”是金標準
“在惡性腫瘤早期,，血清腫瘤標志物可與臨床癥狀,、影像學、病理檢查等相結(jié)合,，用于腫瘤的輔助與鑒別診斷,。”曹永彤說,。影像學的檢查,，比如做CT、核磁,、X光,、B超、PET-CT,，胃癌的確診還要做胃鏡檢查,。
支修益表示，目前早期肺癌的發(fā)現(xiàn)依靠胸部CT檢查,，“而腫瘤標志物的檢測對肺癌的確診沒有多大作用”,。
“醫(yī)生根據(jù)患者病情，為患者進行一系列檢查,，排除是否有患癌風險,。乳腺癌診斷最主要依靠乳腺超聲和鉬靶檢查?！秉S林平表示,。
每種腫瘤標志物都有一定的假陽性。比如,，如果AFP升高了,，不一定患癌，并且兒童的AFP值也比較高；有時出現(xiàn)的是指標的“一過性增高”,，往往由組織炎癥引起,；一些生理變化，如妊娠時AFP,、CA125,、人絨毛膜促性腺激素（hCG）也會升高。
以廣譜性腫瘤標志物CEA普查結(jié)腸癌為例,，由于發(fā)病率和靈敏度的影響,，每10萬人中假陽性數(shù)高達4998人，而檢查出的結(jié)腸癌患者只有26人,。顯然,，腫瘤標志物不適宜對無癥狀的人群進行普查。
“最終還是要依靠活檢,，也就是說,，病理診斷還是金標準,?！秉S林平說。
