■本報(bào)見(jiàn)習(xí)記者 牟一
 
腫瘤標(biāo)志物是1978年Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）召開(kāi)的“人類免疫及腫瘤免疫診斷會(huì)”上提出的,，次年在英國(guó)第七屆“腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)”會(huì)議上被大家確認(rèn),，并開(kāi)始引用,。
 
20世紀(jì)80年代，專家利用雜交瘤技術(shù)獲得了能識(shí)別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原（carbohydrate antigen,，CA），并研制了單克隆抗體識(shí)別系統(tǒng),。
 
而且，隨著技術(shù)不斷成熟,，出現(xiàn)了大量的抗腫瘤單克隆抗體，并與同時(shí)出現(xiàn)且日新月異的免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)（RIA,、IRMA、ELISA,、CLIA,、IFA、TRFIA等）相結(jié)合，發(fā)展了眾多的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目并不斷地應(yīng)用于臨床,。
 
腫瘤標(biāo)志物在腫瘤普查,、診斷、判斷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸,、評(píng)價(jià)治療療效和高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的實(shí)用價(jià)值,。
 
找個(gè)全新的絕非易事
 
中國(guó)醫(yī)科院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所博士李林（化名）向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者介紹道，發(fā)現(xiàn)一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物太難了,！
 
目前,，人類發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物已有百余種，但臨床常用的僅有20多種,，能用于大規(guī)模人群普查的腫瘤標(biāo)志物則更少,。
 
經(jīng)典的研究方法是通過(guò)對(duì)細(xì)胞mRNA表達(dá)水平差異來(lái)判斷和尋找潛在的腫瘤標(biāo)志物?？梢酝ㄟ^(guò)其他方法如蛋白質(zhì)組學(xué)來(lái)尋找大規(guī)模的腫瘤標(biāo)志物,。
 
“但是，如何在眾多潛在的腫瘤標(biāo)志物中選擇有意義的標(biāo)志物并加以驗(yàn)證是個(gè)很不容易的事情,?！崩盍直硎荆瑢?shí)驗(yàn)驗(yàn)證十分漫長(zhǎng),，須通過(guò)大規(guī)模人群做臨床實(shí)驗(yàn)來(lái)證明該腫瘤標(biāo)志物具有臨床意義,。
 
血液量有要求
 
血液是臨床檢驗(yàn)中最主要的被測(cè)樣品?！八?，用血液檢測(cè)或‘監(jiān)測(cè)’腫瘤，盡管特異性不高,，卻一點(diǎn)也不新鮮,。”科學(xué)網(wǎng)博主周明表示,，“一滴”也并不神奇,，在醫(yī)院抽血時(shí)，大家認(rèn)為一管量太多,，其實(shí),，測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物只會(huì)用到幾到幾十微升的血液,。
 
北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科副主任崔巍教授介紹,，腫瘤標(biāo)志物一個(gè)套系的指標(biāo)檢測(cè)有3~4項(xiàng)，通常需要4~5毫升的血清,。
 
血液主要由血清和血細(xì)胞組成,，指抽血后將血液通過(guò)離心機(jī)離心，取得的上清液體即為待檢測(cè)的血清,?！叭绻槿〉难禾?，血清就少，上機(jī)檢測(cè)還要留出儀器檢測(cè)的死腔量,?！贝尬”硎尽?
 
衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院檢驗(yàn)科,、輸血科主任曹永彤介紹道,，各項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)方法不同，標(biāo)本檢測(cè)用量各有不同,，每個(gè)標(biāo)本用量從十幾微升至數(shù)百微升不等,。
 
產(chǎn)品多為試劑盒
 
據(jù)曹永彤介紹，目前臨床應(yīng)用的檢測(cè)標(biāo)志物均為取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局注冊(cè)的體外診斷試劑,，多數(shù)為試劑盒,。主要用于臨床常見(jiàn)腫瘤如肺癌、乳腺癌,、卵巢癌,、胃癌、胰腺癌,、前列腺癌,、宮頸癌、肝癌等的鑒別診斷,、療效監(jiān)測(cè),、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè),。
 
試劑盒具有性價(jià)比高,、高效靈活、特異性強(qiáng),、操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)：高質(zhì)量,，低價(jià)格；多個(gè)樣品可同時(shí)被分析,，靈活確定分析試樣的數(shù)量,；優(yōu)選高度特異的針對(duì)腫瘤標(biāo)志物的配對(duì)抗體；96孔預(yù)包被板的完整試劑系統(tǒng)等,。
 
國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果顯示,，Hsp90α在乳腺癌、結(jié)直腸癌,、小細(xì)胞肺癌,、宮頸癌、肝癌、食管癌,、膀胱癌,、甲狀腺乳頭狀癌中都可發(fā)生顯著改變，因此,，Hsp90α可作為廣譜腫瘤標(biāo)志物,。
 
科學(xué)網(wǎng)博主韓健的理解是，“羅教授的貢獻(xiàn)是把Hsp90α首次應(yīng)用到肺癌的預(yù)后和療效評(píng)估上,，而且研發(fā)了試劑盒,，通過(guò)了藥監(jiān)局的審批，可以進(jìn)入市場(chǎng)了,。這的確是一個(gè)可喜的成果,，需要一個(gè)團(tuán)隊(duì)多年的努力，其中的辛勞和艱難可想而知,?！?
 
檢測(cè)靠化學(xué)發(fā)光
 
當(dāng)前，在檢測(cè)技術(shù)上,，腫瘤標(biāo)志物將生物化學(xué),、核醫(yī)學(xué)、免疫學(xué),、細(xì)胞學(xué),、病理學(xué)、分子生物學(xué)等諸多學(xué)科結(jié)合在一起,，不僅使檢測(cè)項(xiàng)目有了大幅度的增加,，而且檢測(cè)的特異性和靈敏度也有很大的提高。
 
深圳邁瑞公司技術(shù)人員竇佳（化名）介紹,，他們開(kāi)發(fā)的一些試劑盒產(chǎn)品用來(lái)檢測(cè)血液中的成分,，除了腫瘤標(biāo)志物，還可用來(lái)檢測(cè)乙肝,、丙肝,、艾滋病病毒和激素等。
 
大部分腫瘤標(biāo)志物產(chǎn)品的檢測(cè)原理是利用抗原與抗體的結(jié)合,，腫瘤標(biāo)志物作為抗原,，將其抗體與磁珠結(jié)合，將抗體與血液樣本混合后“抓出”腫瘤標(biāo)志物,。然后利用化學(xué)發(fā)光免疫分析方法（CLIA）進(jìn)行定性和定量分析,。目前，醫(yī)院里腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)以大型化學(xué)發(fā)光儀為主,。
 
“可以將多個(gè)試劑盒置于大型發(fā)光儀中,，只要血清樣本量足夠，可以同時(shí)檢測(cè)一個(gè)血清樣本中的多個(gè)指標(biāo),?！备]佳表示。