本報訊 （記者黃辛）中科院上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所李勁松研究組在一項最新研究中,，利用CRISPR-Cas9技術(shù),，治愈了小鼠的白內(nèi)障遺傳疾病。專家認為,，這項實驗為人類基因治療提供了一條新思路,。12月5日，相關(guān)成果在線發(fā)表于《細胞—干細胞》雜志,。同時,，該成果被國際雜志《科學(xué)家》選擇進行同期新聞發(fā)布。
 
CRISPR-Cas9技術(shù)是利用一段與靶序列相同的單導(dǎo)向RNA（sgRNA）來引導(dǎo)Cas9核酸酶對特異靶向DNA進行識別和切割,，造成DNA的雙鏈或單鏈斷裂,，然后，細胞會利用自身具備的兩種修復(fù)機制對斷裂的DNA進行修復(fù),，即非同源性末端接合（NHEJ）或同源介導(dǎo)修復(fù)（HDR）,。
 
為驗證這項技術(shù)能否用于高效治療遺傳病，研究者選擇小鼠白內(nèi)障遺傳疾病模型進行研究,。這批模型小鼠攜帶顯性突變的Crygc基因,，眼睛會產(chǎn)生變性的晶狀體蛋白而發(fā)生混濁。研究人員設(shè)計出針對突變基因的單導(dǎo)向RNA,，將它與核酸酶直接注入受精卵,，發(fā)現(xiàn)1/3新生小鼠的白內(nèi)障癥狀得到治愈。白內(nèi)障小鼠治愈后,，也能通過生殖細胞將修復(fù)的基因傳遞給下一代,，證明白內(nèi)障遺傳疾病可被根治。
 
研究人員根據(jù)sgRNA同源程度,，預(yù)測存在10個潛在脫靶位點,，并對這些位點進行測序發(fā)現(xiàn)，12只治愈的小鼠中只有兩只在一個位點上存在脫靶現(xiàn)象,。
 
李勁松表示：“今后的研究還需要進一步提高治愈的效率,，避免出現(xiàn)脫靶。”