本報訊 (記者黃辛)中科院上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所李勁松研究組在一項最新研究中,,利用CRISPR-Cas9技術(shù),,治愈了小鼠的白內(nèi)障遺傳疾病。專家認為,,這項實驗為人類基因治療提供了一條新思路,。12月5日,相關(guān)成果在線發(fā)表于《細胞—干細胞》雜志,。同時,,該成果被國際雜志《科學(xué)家》選擇進行同期新聞發(fā)布。
CRISPR-Cas9技術(shù)是利用一段與靶序列相同的單導(dǎo)向RNA(sgRNA)來引導(dǎo)Cas9核酸酶對特異靶向DNA進行識別和切割,,造成DNA的雙鏈或單鏈斷裂,,然后,細胞會利用自身具備的兩種修復(fù)機制對斷裂的DNA進行修復(fù),,即非同源性末端接合(NHEJ)或同源介導(dǎo)修復(fù)(HDR),。
為驗證這項技術(shù)能否用于高效治療遺傳病,研究者選擇小鼠白內(nèi)障遺傳疾病模型進行研究,。這批模型小鼠攜帶顯性突變的Crygc基因,,眼睛會產(chǎn)生變性的晶狀體蛋白而發(fā)生混濁。研究人員設(shè)計出針對突變基因的單導(dǎo)向RNA,,將它與核酸酶直接注入受精卵,,發(fā)現(xiàn)1/3新生小鼠的白內(nèi)障癥狀得到治愈。白內(nèi)障小鼠治愈后,,也能通過生殖細胞將修復(fù)的基因傳遞給下一代,,證明白內(nèi)障遺傳疾病可被根治。
研究人員根據(jù)sgRNA同源程度,,預(yù)測存在10個潛在脫靶位點,,并對這些位點進行測序發(fā)現(xiàn),12只治愈的小鼠中只有兩只在一個位點上存在脫靶現(xiàn)象,。
李勁松表示:“今后的研究還需要進一步提高治愈的效率,,避免出現(xiàn)脫靶。”