本報(bào)訊 （記者黃辛）中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所李勁松研究組在一項(xiàng)最新研究中,，利用CRISPR-Cas9技術(shù),，治愈了小鼠的白內(nèi)障遺傳疾病。專家認(rèn)為,，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)為人類基因治療提供了一條新思路。12月5日,，相關(guān)成果在線發(fā)表于《細(xì)胞—干細(xì)胞》雜志,。同時(shí)，該成果被國際雜志《科學(xué)家》選擇進(jìn)行同期新聞發(fā)布,。
CRISPR-Cas9技術(shù)是利用一段與靶序列相同的單導(dǎo)向RNA（sgRNA）來引導(dǎo)Cas9核酸酶對(duì)特異靶向DNA進(jìn)行識(shí)別和切割,，造成DNA的雙鏈或單鏈斷裂，然后,，細(xì)胞會(huì)利用自身具備的兩種修復(fù)機(jī)制對(duì)斷裂的DNA進(jìn)行修復(fù),，即非同源性末端接合（NHEJ）或同源介導(dǎo)修復(fù)（HDR）。
為驗(yàn)證這項(xiàng)技術(shù)能否用于高效治療遺傳病,，研究者選擇小鼠白內(nèi)障遺傳疾病模型進(jìn)行研究,。這批模型小鼠攜帶顯性突變的Crygc基因，眼睛會(huì)產(chǎn)生變性的晶狀體蛋白而發(fā)生混濁,。研究人員設(shè)計(jì)出針對(duì)突變基因的單導(dǎo)向RNA,，將它與核酸酶直接注入受精卵，發(fā)現(xiàn)1/3新生小鼠的白內(nèi)障癥狀得到治愈,。白內(nèi)障小鼠治愈后,，也能通過生殖細(xì)胞將修復(fù)的基因傳遞給下一代，證明白內(nèi)障遺傳疾病可被根治,。
研究人員根據(jù)sgRNA同源程度,，預(yù)測存在10個(gè)潛在脫靶位點(diǎn)，并對(duì)這些位點(diǎn)進(jìn)行測序發(fā)現(xiàn),，12只治愈的小鼠中只有兩只在一個(gè)位點(diǎn)上存在脫靶現(xiàn)象,。
李勁松表示：“今后的研究還需要進(jìn)一步提高治愈的效率，避免出現(xiàn)脫靶?！?
