本報(bào)訊（記者黃辛）《癌癥研究》雜志日前在線發(fā)表了上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王建華團(tuán)隊(duì)的最新研究成果,。相關(guān)專家認(rèn)為,，該研究為臨床上尋找三陰性乳腺癌合適的治療靶點(diǎn)具有重要意義,。
 
據(jù)了解,，HIC1是一種腫瘤抑制因子,，位于人類第17號(hào)染色體短臂,。該基因在很多實(shí)體腫瘤組織中存在表達(dá)沉默的現(xiàn)象。王建華團(tuán)隊(duì)從表觀遺傳學(xué)修飾的角度,，在闡明HIC1調(diào)控前列腺癌發(fā)展,、轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制后，又發(fā)現(xiàn)了HIC1的表達(dá)沉默只發(fā)生在三陰性乳腺癌中,。在三陰性乳腺癌細(xì)胞系中恢復(fù)HIC1表達(dá),，能降低細(xì)胞的體外遷移、侵襲和體內(nèi)的轉(zhuǎn)移能力,。相反,，在正常的乳腺上皮細(xì)胞中沉默HIC1的表達(dá)，能顯著增加其侵襲能力,。
 
進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),，作為HIC1直接調(diào)控的下游靶基因，小分子脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（LCN2）在介導(dǎo)乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用,。在術(shù)前的病人血清中,，研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn)LCN2在三陰性乳腺癌中呈高分泌狀態(tài)。分泌型的小分子蛋白LCN2可能是通過NGALR受體活化了下游AKT信號(hào)通路,，從而促進(jìn)了乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移,。
 
該研究提示，HIC1-LCN2軸可作為特異性的分子亞型預(yù)后標(biāo)志物,，為三陰乳腺癌治療提供一個(gè)有吸引力的候選目標(biāo),。