本報訊  （記者孫國根）復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院研究員徐彥輝課題組經(jīng)4年多研究,，首次成功解析了哺乳動物骨髓造血關(guān)鍵蛋白TET2的三維結(jié)構(gòu),。該成果對研究多種疾病的發(fā)病機(jī)制，尤其對血液腫瘤（如髓系白血?。┲委熜运幬镩_發(fā)有重大意義,。相關(guān)論文日前在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》雜志上。

　　哺乳動物TET蛋白家族有3個成員,，即TET1蛋白,、TET2蛋白和TET3蛋白，在哺乳動物發(fā)育和骨髓造血等關(guān)鍵生命過程中扮演著至關(guān)重要的角色,。TET蛋白喪失功能會導(dǎo)致各種疾?。ㄓ绕涫茄耗[瘤）的發(fā)生。人體DNA上有一種甲基化特殊標(biāo)記,，該標(biāo)記對哺乳動物發(fā)育和癌癥發(fā)生有重要作用,。甲基化標(biāo)記位點排列正確的話，生命運動運轉(zhuǎn)正常,；標(biāo)記位點紊亂,，就會導(dǎo)致各種疾病，尤其是血液腫瘤疾病的發(fā)生,。有趣的是,，哺乳動物在發(fā)育過程中的各階段，會根據(jù)需要自動調(diào)節(jié)DNA上的甲基化標(biāo)記,?？茖W(xué)界對甲基化標(biāo)記是如何被“添加”到DNA上的已有定論，但甲基化標(biāo)記是如何被“去除”的,，則一直是謎,。2009年，有科學(xué)家發(fā)現(xiàn),，哺乳動物體內(nèi)的TET蛋白對甲基化標(biāo)記的“去除”起關(guān)鍵作用,。

　　徐彥輝課題組運用X射線晶體學(xué)等研究方法，獲得了TET2蛋白和DNA兩者結(jié)合在一起的三維結(jié)構(gòu),，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TET2蛋白非?！奥斆鳌保軌蜃詣幼R別,、找到甲基化標(biāo)記,，并會把甲基化標(biāo)記修飾過的DNA翻轉(zhuǎn)到TET2蛋白的內(nèi)部，又在內(nèi)部鐵離子等幫助下,，產(chǎn)生氧化反應(yīng)后,，將這些標(biāo)記逐步“添加”到DNA甲基化標(biāo)記上,。

　　研究發(fā)現(xiàn)，TET1蛋白在急性髓細(xì)胞性白血病中與致癌蛋白MLL發(fā)生融合后,，會導(dǎo)致哺乳動物罹患癌癥,。后研究發(fā)現(xiàn)，血液腫瘤患者血液中含有多種TET2蛋白突變,，且突變率很高,，正是這些突變影響了TET2蛋白的活性，導(dǎo)致它“消極怠工”,，最終引發(fā)疾病,。而TET2蛋白的“同胞兄弟”TET1，在急性髓細(xì)胞性白血病形成過程中“過分活躍”,，扮演了“致病幫兇”的角色,。