本報(bào)訊（通訊員孫國(guó)根 記者黃辛）復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院研究員徐彥輝課題組經(jīng)過(guò)4年潛心研究,，首次成功解析了哺乳動(dòng)物骨髓造血關(guān)鍵蛋白TET2的三維結(jié)構(gòu),。該成果對(duì)揭示疾病發(fā)病機(jī)制、開(kāi)發(fā)血液腫瘤（如髓系白血?。┲委熜运幬锏染哂兄匾饬x,。12月6日，相關(guān)研究在線(xiàn)發(fā)表于《細(xì)胞》雜志,。
哺乳動(dòng)物TET蛋白家族有TET1蛋白,、TET2蛋白和TET3蛋白3個(gè)成員。如果TET蛋白失去活性（喪失功能）的話(huà),，就會(huì)導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生,，尤其會(huì)罹患血液腫瘤。
徐彥輝課題組開(kāi)展研究,，獲得了TET2蛋白與DNA的三維結(jié)構(gòu),。利用X射線(xiàn)晶體學(xué)等研究方法，研究人員發(fā)現(xiàn)，TET2蛋白特別“聰明”,，它能自動(dòng)識(shí)別,、找到甲基化標(biāo)記，并將甲基化標(biāo)記修飾過(guò)的DNA翻轉(zhuǎn)到TET2蛋白內(nèi)部,。隨后,，在內(nèi)部鐵離子的幫助下，該蛋白發(fā)生氧化反應(yīng),，將標(biāo)記逐步添加至DNA甲基化標(biāo)記上,。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血液腫瘤患者中含有多種TET2蛋白突變,，且突變率很高。研究人員認(rèn)為,，正是因?yàn)檫@些突變影響了TET2蛋白的活性,，導(dǎo)致它“消極怠工”、無(wú)所作為,，進(jìn)而導(dǎo)致甲基化標(biāo)記被“去除”,，從而致病。
哺乳動(dòng)物TET蛋白家族有TET1蛋白,、TET2蛋白和TET3蛋白3個(gè)成員。如果TET蛋白失去活性（喪失功能）的話(huà),，就會(huì)導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生,，尤其會(huì)罹患血液腫瘤。
徐彥輝課題組開(kāi)展研究,，獲得了TET2蛋白與DNA的三維結(jié)構(gòu),。利用X射線(xiàn)晶體學(xué)等研究方法，研究人員發(fā)現(xiàn)，TET2蛋白特別“聰明”,，它能自動(dòng)識(shí)別,、找到甲基化標(biāo)記，并將甲基化標(biāo)記修飾過(guò)的DNA翻轉(zhuǎn)到TET2蛋白內(nèi)部,。隨后,，在內(nèi)部鐵離子的幫助下，該蛋白發(fā)生氧化反應(yīng),，將標(biāo)記逐步添加至DNA甲基化標(biāo)記上,。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血液腫瘤患者中含有多種TET2蛋白突變,，且突變率很高。研究人員認(rèn)為,，正是因?yàn)檫@些突變影響了TET2蛋白的活性,，導(dǎo)致它“消極怠工”、無(wú)所作為,，進(jìn)而導(dǎo)致甲基化標(biāo)記被“去除”,，從而致病。
