最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新

    科技日?qǐng)?bào)訊 （鄒爭春 記者陳磊）日前,，5名罹患肝癌和大腸癌放,、化療效果不佳的患者，在第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院腫瘤中心接受基因靶向放,、化療后,，經(jīng)檢驗(yàn)?zāi)[瘤血管明顯得到抑制。這項(xiàng)以基因APE1為靶點(diǎn)的放,、化療治療手段,，首開繼手術(shù)、放療,、化療以外的腫瘤治療先河,，或可成為治療新途徑。

    分子靶向治療針對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵分子和關(guān)鍵事件,，選擇性強(qiáng),，毒副作用低，是腫瘤治療的發(fā)展方向和新的突破點(diǎn),。第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院腫瘤中心主任王東教授領(lǐng)銜的項(xiàng)目組,，以雙功能基因APE1為主線，在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域首次提出APE1與血管生成的關(guān)系,，并證實(shí)了APE1是腫瘤血管生成調(diào)控基因,，在8285例腫瘤病人臨床研究中得到證實(shí)。

    研究團(tuán)隊(duì)依據(jù)APE1的抗血管生成作用能抑制腫瘤新生血管生成,，使腫瘤細(xì)胞缺血缺氧,，致使腫瘤細(xì)胞凋亡這一原理，敲除APE1的表達(dá),，顯著提高了抗血管生成治療的敏感性,，抑制了APE1及腫瘤血管生成，顯著提高抗血管生成治療藥物的療效,。

    項(xiàng)目組首先提出APE1的高表達(dá)和異位表達(dá)是腫瘤的預(yù)后和預(yù)測指標(biāo),；通過制備APE1蛋白和抗體，首次建立了血清APE1蛋白及抗體ELISA檢測方法,，并證實(shí)了其在腫瘤中的診斷價(jià)值,。此外,，項(xiàng)目組還發(fā)明了腫瘤特異感染的Ad5F/35APE1siRNA腺病毒載，抑制APE1不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞有單獨(dú)的殺傷作用,，而且與放療,、化療、光動(dòng)力治療有顯著的協(xié)同作用,，從臨床研究確證了APE1腫瘤治療的分子靶點(diǎn)作用,。

    該項(xiàng)目獲國家發(fā)明專利3項(xiàng)，發(fā)表論文94篇,，為腫瘤化療模式提供了新的臨床治療思路,，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。