□本報記者 王 丹 特約記者 沈基飛 通訊員 陳 虎 杜 飛□
16年來,，在肝臟疾病,、惡性腫瘤等重大疾病的潛在藥靶及蛋白質(zhì)藥物研究方面，孕育出一批引領(lǐng)世界的創(chuàng)新成果,，先后在《自然》系列子刊及《科學》等國際著名刊物上發(fā)表文章280余篇,，影響因子超過1600，并先后獲得國家自然科學獎,、國家科技進步獎,、何梁何利獎等。這便是由國際人類蛋白質(zhì)組計劃的奠基人和開拓者之一,、中國科學院院士賀福初領(lǐng)導的軍事醫(yī)學科學院蛋白質(zhì)組學研究團隊,。在日前舉行的2013年度國家科技獎勵大會上，該團隊被授予“國家科學技術(shù)進步獎創(chuàng)新團隊”稱號,。
15年前開啟的獨創(chuàng)研究
早在上世紀末,，人類基因組計劃與曼哈頓原子彈計劃,、阿波羅登月計劃并稱為20世紀人類自然科學史上的三大工程。當時人們樂觀地認為,，人類基因組計劃一旦成功,，生命“天書”將被完全破解。而事實上,，蛋白質(zhì)是基因的編碼產(chǎn)物,，兩者之間的關(guān)系，就像建筑材料與設(shè)計圖紙,。想要解密“天書”,，必須系統(tǒng)認識基因組的產(chǎn)物——蛋白質(zhì)組。
憑借敏銳的科研嗅覺,，1998年,，賀福初聯(lián)合分析化學、信息技術(shù)等領(lǐng)域?qū)＜医M成團隊,，開始了對蛋白質(zhì)組學的獨創(chuàng)性研究,。“當時全世界還在圍繞人類基因組計劃開展研究,，我們國家進口的儀器也都是針對基因組學研究使用的,。無奈之下，我就和兩位19歲的中國科學技術(shù)大學少年班的學生,，手工搭建信息學分析設(shè)備,、蛋白質(zhì)分離設(shè)備等一系列蛋白質(zhì)組學所需儀器?！?
正是由于我國領(lǐng)先國際建立了蛋白質(zhì)組學理論,、技術(shù)體系以及學術(shù)組織，2002年4月,，當全世界開始孕育人類蛋白質(zhì)組計劃時,，賀福初便在華盛頓籌備會議上提出了“兩譜兩圖三庫” （表達譜、修飾譜,、連鎖圖,、定位圖、樣本庫,、抗體庫,、數(shù)據(jù)庫）的研究策略,，闡述了人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃,。2002年11月，第一屆國際人類蛋白質(zhì)組學大會在法國凡爾賽召開,，40歲的賀福初當選“人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃（HLPP）”首任執(zhí)行主席,，這也是首次由我國科學家牽頭負責重大國際合作計劃,。
賀福初表示，正是從2002年起,，由其領(lǐng)銜的軍事醫(yī)學科學院蛋白質(zhì)組學團隊開始不斷壯大：同年獲批全軍蛋白質(zhì)組學與基因組學重點實驗室,，次年獲得國家自然基金委創(chuàng)新群體基金資助，2005年組建北京蛋白質(zhì)組研究中心并被國際人類蛋白質(zhì)組組織批準為HLPP國際執(zhí)行總部,，2006年被科技部批準為蛋白質(zhì)科學重大研究計劃國際基地,。目前，該團隊已形成了以2位院士領(lǐng)銜,、20位教授領(lǐng)陣的80人年輕學術(shù)梯隊,，共承擔了280多項科研項目。
大事業(yè)構(gòu)筑團隊凝聚力和創(chuàng)新力
“任何一個成功團隊的形成,，都要以大的事業(yè)和大的視野為凝聚力,。”賀福初表示,，“人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃需要大量的跨學科交叉研究,，涵蓋生命科學、醫(yī)學,、分析科學,、信息科學技術(shù)等多個學科。同時,，肝臟疾病不僅疾病類型多,、病人數(shù)量多，學術(shù)問題也多,，因此有足夠大的舞臺,。”
事實上,，在2004年年底,，我國正式啟動人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃時，蛋白質(zhì)組學研究便得到了前所未有的支持,?！耙?004年為例，我們得到‘863’計劃,、‘973’項目,、重大國際合作項目等的聯(lián)合資助。像這樣三大計劃聯(lián)合資助同一項目,，在我國科技項目管理上史無前例,。”
賀福初坦言，目前該團隊除固有的組織成員外,，還借助國家“千人計劃”,、北京市“海聚工程”等政策，邀請了多位海外專家和國內(nèi)200多位同行加盟,，形成了開放,、流動、聯(lián)合,、競爭的高效運行機制,。
集成創(chuàng)新的理念，在人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃中體現(xiàn)得較為充分,。自2002年以來,，圍繞這一計劃，中國科學家領(lǐng)銜全球10余個國家和地區(qū)的100多個實驗室數(shù)以千計的科技人員,，初步揭示了人類肝臟蛋白質(zhì)組的整個“太陽系”,，系統(tǒng)解析出一組、兩譜,、三圖,、三庫（九大“行星”）；鑒定蛋白質(zhì)1.3萬余種,；構(gòu)建了高可信肝臟蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖,；建立了人體首個器官蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫；發(fā)現(xiàn)了脂肪肝,、肝細胞病毒感染,、癌變以及轉(zhuǎn)移相關(guān)的蛋白質(zhì)標志物群、潛在藥靶和候選藥物,；尋找到了一批與肝炎,、肝癌等復雜疾病相關(guān)的易感基因。
鑒于中國的重要貢獻,，該領(lǐng)域頂級權(quán)威期刊《分子細胞蛋白質(zhì)組學》向世界專欄介紹中國的成就,；國際蛋白質(zhì)組學核心刊物《蛋白質(zhì)組學》和《蛋白質(zhì)組研究》分別出版中國蛋白質(zhì)組學專刊和人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃?？?，全面介紹中國在此領(lǐng)域的成就。據(jù)統(tǒng)計,，截至2010年年底,，賀福初領(lǐng)銜的研究團隊在蛋白質(zhì)組學領(lǐng)域發(fā)文影響因子及引用累計排名躍居該領(lǐng)域全球第4位。
更可貴的是,，借助人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃,，該研究團隊中的很多成員都實現(xiàn)了自我成長,。截至目前，該團隊已擁有2位中國科學院院士,、1位發(fā)展中國家科學院院士,，5人入選國家“千人計劃”,、“萬人計劃”科學家,，3人獲得何梁何利獎，7人成為國家“973”項目首席科學家,，7人獲得“國家杰出青年基金”,，6人獲得中國青年科技獎。
不僅“頂天”還需“立地”
在為團隊獲得成功喜悅的同時,，賀福初仍有強烈的憂患意識,。“我國與目前排名蛋白質(zhì)組學研究領(lǐng)域第一位的美國還有不小的差距,。因此,，團隊的下一步目標就是在國家層面上，推動我國蛋白質(zhì)組學的興起與國際化,?！?
在賀福初看來，目前我國蛋白質(zhì)組學發(fā)展還面臨三大挑戰(zhàn)：一是理論上還需有重大突破,，二是很多核心技術(shù)還受制于人,，三是工程上要注重成果轉(zhuǎn)化?！昂唵味?，我國蛋白質(zhì)組學發(fā)展要做到的就是‘頂天立地’?！斕臁且獜睦碚搶用嬖诨A(chǔ)研究上開辟新的領(lǐng)域,；‘立地’就是要把科研成果落地，真正解決人群早期預警,、臨床診治,、研判疾病預后等現(xiàn)實問題?！?
事實上,，我國已經(jīng)在蛋白質(zhì)組學研究方面有了“大動作”。到2015年,，依托中國軍事醫(yī)學科學院,、清華大學、北京大學,、中國科學院生物物理研究所共同建設(shè)的“鳳凰工程”項目（國家蛋白質(zhì)科學基礎(chǔ)設(shè)施——北京基地）將投入運行,；此外，重點實驗室、蛋白質(zhì)藥物國家工程研究中心及北京正旦國際科技有限責任公司,，已經(jīng)能夠完成從前期最早發(fā)現(xiàn)到成果功能性,、應用性驗證，從中試到成果轉(zhuǎn)化的全方位研究及應用,。
此外,，目前兩大醫(yī)學領(lǐng)域的國家科技重大專項——“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”和“重大新藥創(chuàng)制”中均有軍事醫(yī)學科學院蛋白質(zhì)組學研究團隊的研究成果，包括篩選到的一批與重大疾病防診治相關(guān)的候選蛋白質(zhì)標志物群,、潛在藥靶和候選藥物等,。
更讓人振奮的是，中國人類蛋白質(zhì)組計劃有望在2014年正式啟動實施,，而該計劃將覆蓋國人所有重大疾病,。“我們希望成為國際蛋白質(zhì)組學研究中真正的‘領(lǐng)頭羊’,?！辟R福初毫不掩飾對未來的信心。
16年來,，在肝臟疾病,、惡性腫瘤等重大疾病的潛在藥靶及蛋白質(zhì)藥物研究方面，孕育出一批引領(lǐng)世界的創(chuàng)新成果,，先后在《自然》系列子刊及《科學》等國際著名刊物上發(fā)表文章280余篇,，影響因子超過1600，并先后獲得國家自然科學獎,、國家科技進步獎,、何梁何利獎等。這便是由國際人類蛋白質(zhì)組計劃的奠基人和開拓者之一,、中國科學院院士賀福初領(lǐng)導的軍事醫(yī)學科學院蛋白質(zhì)組學研究團隊,。在日前舉行的2013年度國家科技獎勵大會上，該團隊被授予“國家科學技術(shù)進步獎創(chuàng)新團隊”稱號,。
15年前開啟的獨創(chuàng)研究
早在上世紀末,，人類基因組計劃與曼哈頓原子彈計劃,、阿波羅登月計劃并稱為20世紀人類自然科學史上的三大工程。當時人們樂觀地認為,，人類基因組計劃一旦成功,，生命“天書”將被完全破解。而事實上,，蛋白質(zhì)是基因的編碼產(chǎn)物,，兩者之間的關(guān)系，就像建筑材料與設(shè)計圖紙,。想要解密“天書”,，必須系統(tǒng)認識基因組的產(chǎn)物——蛋白質(zhì)組。
憑借敏銳的科研嗅覺,，1998年,，賀福初聯(lián)合分析化學、信息技術(shù)等領(lǐng)域?qū)＜医M成團隊,，開始了對蛋白質(zhì)組學的獨創(chuàng)性研究,。“當時全世界還在圍繞人類基因組計劃開展研究,，我們國家進口的儀器也都是針對基因組學研究使用的,。無奈之下，我就和兩位19歲的中國科學技術(shù)大學少年班的學生,，手工搭建信息學分析設(shè)備,、蛋白質(zhì)分離設(shè)備等一系列蛋白質(zhì)組學所需儀器?！?
正是由于我國領(lǐng)先國際建立了蛋白質(zhì)組學理論,、技術(shù)體系以及學術(shù)組織，2002年4月,，當全世界開始孕育人類蛋白質(zhì)組計劃時,，賀福初便在華盛頓籌備會議上提出了“兩譜兩圖三庫” （表達譜、修飾譜,、連鎖圖,、定位圖、樣本庫,、抗體庫,、數(shù)據(jù)庫）的研究策略,，闡述了人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃,。2002年11月，第一屆國際人類蛋白質(zhì)組學大會在法國凡爾賽召開,，40歲的賀福初當選“人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃（HLPP）”首任執(zhí)行主席,，這也是首次由我國科學家牽頭負責重大國際合作計劃,。
賀福初表示，正是從2002年起,，由其領(lǐng)銜的軍事醫(yī)學科學院蛋白質(zhì)組學團隊開始不斷壯大：同年獲批全軍蛋白質(zhì)組學與基因組學重點實驗室,，次年獲得國家自然基金委創(chuàng)新群體基金資助，2005年組建北京蛋白質(zhì)組研究中心并被國際人類蛋白質(zhì)組組織批準為HLPP國際執(zhí)行總部,，2006年被科技部批準為蛋白質(zhì)科學重大研究計劃國際基地,。目前，該團隊已形成了以2位院士領(lǐng)銜,、20位教授領(lǐng)陣的80人年輕學術(shù)梯隊,，共承擔了280多項科研項目。
大事業(yè)構(gòu)筑團隊凝聚力和創(chuàng)新力
“任何一個成功團隊的形成,，都要以大的事業(yè)和大的視野為凝聚力,。”賀福初表示,，“人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃需要大量的跨學科交叉研究,，涵蓋生命科學、醫(yī)學,、分析科學,、信息科學技術(shù)等多個學科。同時,，肝臟疾病不僅疾病類型多,、病人數(shù)量多，學術(shù)問題也多,，因此有足夠大的舞臺,。”
事實上,，在2004年年底,，我國正式啟動人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃時，蛋白質(zhì)組學研究便得到了前所未有的支持,?！耙?004年為例，我們得到‘863’計劃,、‘973’項目,、重大國際合作項目等的聯(lián)合資助。像這樣三大計劃聯(lián)合資助同一項目,，在我國科技項目管理上史無前例,。”
賀福初坦言，目前該團隊除固有的組織成員外,，還借助國家“千人計劃”,、北京市“海聚工程”等政策，邀請了多位海外專家和國內(nèi)200多位同行加盟,，形成了開放,、流動、聯(lián)合,、競爭的高效運行機制,。
集成創(chuàng)新的理念，在人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃中體現(xiàn)得較為充分,。自2002年以來,，圍繞這一計劃，中國科學家領(lǐng)銜全球10余個國家和地區(qū)的100多個實驗室數(shù)以千計的科技人員,，初步揭示了人類肝臟蛋白質(zhì)組的整個“太陽系”,，系統(tǒng)解析出一組、兩譜,、三圖,、三庫（九大“行星”）；鑒定蛋白質(zhì)1.3萬余種,；構(gòu)建了高可信肝臟蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖,；建立了人體首個器官蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫；發(fā)現(xiàn)了脂肪肝,、肝細胞病毒感染,、癌變以及轉(zhuǎn)移相關(guān)的蛋白質(zhì)標志物群、潛在藥靶和候選藥物,；尋找到了一批與肝炎,、肝癌等復雜疾病相關(guān)的易感基因。
鑒于中國的重要貢獻,，該領(lǐng)域頂級權(quán)威期刊《分子細胞蛋白質(zhì)組學》向世界專欄介紹中國的成就,；國際蛋白質(zhì)組學核心刊物《蛋白質(zhì)組學》和《蛋白質(zhì)組研究》分別出版中國蛋白質(zhì)組學專刊和人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃?？?，全面介紹中國在此領(lǐng)域的成就。據(jù)統(tǒng)計,，截至2010年年底,，賀福初領(lǐng)銜的研究團隊在蛋白質(zhì)組學領(lǐng)域發(fā)文影響因子及引用累計排名躍居該領(lǐng)域全球第4位。
更可貴的是,，借助人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃,，該研究團隊中的很多成員都實現(xiàn)了自我成長,。截至目前，該團隊已擁有2位中國科學院院士,、1位發(fā)展中國家科學院院士,，5人入選國家“千人計劃”,、“萬人計劃”科學家,，3人獲得何梁何利獎，7人成為國家“973”項目首席科學家,，7人獲得“國家杰出青年基金”,，6人獲得中國青年科技獎。
不僅“頂天”還需“立地”
在為團隊獲得成功喜悅的同時,，賀福初仍有強烈的憂患意識,。“我國與目前排名蛋白質(zhì)組學研究領(lǐng)域第一位的美國還有不小的差距,。因此,，團隊的下一步目標就是在國家層面上，推動我國蛋白質(zhì)組學的興起與國際化,?！?
在賀福初看來，目前我國蛋白質(zhì)組學發(fā)展還面臨三大挑戰(zhàn)：一是理論上還需有重大突破,，二是很多核心技術(shù)還受制于人,，三是工程上要注重成果轉(zhuǎn)化?！昂唵味?，我國蛋白質(zhì)組學發(fā)展要做到的就是‘頂天立地’?！斕臁且獜睦碚搶用嬖诨A(chǔ)研究上開辟新的領(lǐng)域,；‘立地’就是要把科研成果落地，真正解決人群早期預警,、臨床診治,、研判疾病預后等現(xiàn)實問題?！?
事實上,，我國已經(jīng)在蛋白質(zhì)組學研究方面有了“大動作”。到2015年,，依托中國軍事醫(yī)學科學院,、清華大學、北京大學,、中國科學院生物物理研究所共同建設(shè)的“鳳凰工程”項目（國家蛋白質(zhì)科學基礎(chǔ)設(shè)施——北京基地）將投入運行,；此外，重點實驗室、蛋白質(zhì)藥物國家工程研究中心及北京正旦國際科技有限責任公司,，已經(jīng)能夠完成從前期最早發(fā)現(xiàn)到成果功能性,、應用性驗證，從中試到成果轉(zhuǎn)化的全方位研究及應用,。
此外,，目前兩大醫(yī)學領(lǐng)域的國家科技重大專項——“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”和“重大新藥創(chuàng)制”中均有軍事醫(yī)學科學院蛋白質(zhì)組學研究團隊的研究成果，包括篩選到的一批與重大疾病防診治相關(guān)的候選蛋白質(zhì)標志物群,、潛在藥靶和候選藥物等,。
更讓人振奮的是，中國人類蛋白質(zhì)組計劃有望在2014年正式啟動實施,，而該計劃將覆蓋國人所有重大疾病,。“我們希望成為國際蛋白質(zhì)組學研究中真正的‘領(lǐng)頭羊’,?！辟R福初毫不掩飾對未來的信心。
