□本報(bào)記者 王 丹 特約記者 沈基飛 通訊員 陳 虎 杜 飛□
16年來(lái)，在肝臟疾病,、惡性腫瘤等重大疾病的潛在藥靶及蛋白質(zhì)藥物研究方面,，孕育出一批引領(lǐng)世界的創(chuàng)新成果，先后在《自然》系列子刊及《科學(xué)》等國(guó)際著名刊物上發(fā)表文章280余篇,，影響因子超過(guò)1600,，并先后獲得國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng),、何梁何利獎(jiǎng)等,。這便是由國(guó)際人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃的奠基人和開拓者之一、中國(guó)科學(xué)院院士賀福初領(lǐng)導(dǎo)的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)研究團(tuán)隊(duì),。在日前舉行的2013年度國(guó)家科技獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上,，該團(tuán)隊(duì)被授予“國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”稱號(hào)。
15年前開啟的獨(dú)創(chuàng)研究
早在上世紀(jì)末,，人類基因組計(jì)劃與曼哈頓原子彈計(jì)劃,、阿波羅登月計(jì)劃并稱為20世紀(jì)人類自然科學(xué)史上的三大工程。當(dāng)時(shí)人們樂(lè)觀地認(rèn)為,，人類基因組計(jì)劃一旦成功,，生命“天書”將被完全破解。而事實(shí)上,，蛋白質(zhì)是基因的編碼產(chǎn)物,，兩者之間的關(guān)系，就像建筑材料與設(shè)計(jì)圖紙,。想要解密“天書”,，必須系統(tǒng)認(rèn)識(shí)基因組的產(chǎn)物——蛋白質(zhì)組。
憑借敏銳的科研嗅覺(jué),，1998年,，賀福初聯(lián)合分析化學(xué)、信息技術(shù)等領(lǐng)域?qū)＜医M成團(tuán)隊(duì),，開始了對(duì)蛋白質(zhì)組學(xué)的獨(dú)創(chuàng)性研究?！爱?dāng)時(shí)全世界還在圍繞人類基因組計(jì)劃開展研究,，我們國(guó)家進(jìn)口的儀器也都是針對(duì)基因組學(xué)研究使用的。無(wú)奈之下,，我就和兩位19歲的中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)少年班的學(xué)生,，手工搭建信息學(xué)分析設(shè)備、蛋白質(zhì)分離設(shè)備等一系列蛋白質(zhì)組學(xué)所需儀器,。”
正是由于我國(guó)領(lǐng)先國(guó)際建立了蛋白質(zhì)組學(xué)理論,、技術(shù)體系以及學(xué)術(shù)組織,，2002年4月,，當(dāng)全世界開始孕育人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃時(shí),，賀福初便在華盛頓籌備會(huì)議上提出了“兩譜兩圖三庫(kù)” （表達(dá)譜、修飾譜,、連鎖圖,、定位圖,、樣本庫(kù),、抗體庫(kù)、數(shù)據(jù)庫(kù)）的研究策略,，闡述了人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃,。2002年11月，第一屆國(guó)際人類蛋白質(zhì)組學(xué)大會(huì)在法國(guó)凡爾賽召開,，40歲的賀福初當(dāng)選“人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃（HLPP）”首任執(zhí)行主席,，這也是首次由我國(guó)科學(xué)家牽頭負(fù)責(zé)重大國(guó)際合作計(jì)劃。
賀福初表示,，正是從2002年起,，由其領(lǐng)銜的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)團(tuán)隊(duì)開始不斷壯大：同年獲批全軍蛋白質(zhì)組學(xué)與基因組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，次年獲得國(guó)家自然基金委創(chuàng)新群體基金資助,，2005年組建北京蛋白質(zhì)組研究中心并被國(guó)際人類蛋白質(zhì)組組織批準(zhǔn)為HLPP國(guó)際執(zhí)行總部,，2006年被科技部批準(zhǔn)為蛋白質(zhì)科學(xué)重大研究計(jì)劃國(guó)際基地。目前,，該團(tuán)隊(duì)已形成了以2位院士領(lǐng)銜,、20位教授領(lǐng)陣的80人年輕學(xué)術(shù)梯隊(duì)，共承擔(dān)了280多項(xiàng)科研項(xiàng)目,。
大事業(yè)構(gòu)筑團(tuán)隊(duì)凝聚力和創(chuàng)新力
“任何一個(gè)成功團(tuán)隊(duì)的形成,，都要以大的事業(yè)和大的視野為凝聚力?！辟R福初表示,，“人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃需要大量的跨學(xué)科交叉研究，涵蓋生命科學(xué),、醫(yī)學(xué),、分析科學(xué)、信息科學(xué)技術(shù)等多個(gè)學(xué)科,。同時(shí),，肝臟疾病不僅疾病類型多、病人數(shù)量多，學(xué)術(shù)問(wèn)題也多,，因此有足夠大的舞臺(tái),。”
事實(shí)上,，在2004年年底,，我國(guó)正式啟動(dòng)人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃時(shí)，蛋白質(zhì)組學(xué)研究便得到了前所未有的支持,?！耙?004年為例，我們得到‘863’計(jì)劃,、‘973’項(xiàng)目,、重大國(guó)際合作項(xiàng)目等的聯(lián)合資助。像這樣三大計(jì)劃聯(lián)合資助同一項(xiàng)目,，在我國(guó)科技項(xiàng)目管理上史無(wú)前例,。”
賀福初坦言,，目前該團(tuán)隊(duì)除固有的組織成員外,，還借助國(guó)家“千人計(jì)劃”、北京市“海聚工程”等政策,，邀請(qǐng)了多位海外專家和國(guó)內(nèi)200多位同行加盟,，形成了開放、流動(dòng),、聯(lián)合,、競(jìng)爭(zhēng)的高效運(yùn)行機(jī)制。
集成創(chuàng)新的理念,，在人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃中體現(xiàn)得較為充分,。自2002年以來(lái),，圍繞這一計(jì)劃，中國(guó)科學(xué)家領(lǐng)銜全球10余個(gè)國(guó)家和地區(qū)的100多個(gè)實(shí)驗(yàn)室數(shù)以千計(jì)的科技人員,，初步揭示了人類肝臟蛋白質(zhì)組的整個(gè)“太陽(yáng)系”，系統(tǒng)解析出一組,、兩譜,、三圖,、三庫(kù)（九大“行星”）；鑒定蛋白質(zhì)1.3萬(wàn)余種；構(gòu)建了高可信肝臟蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖,；建立了人體首個(gè)器官蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫(kù),；發(fā)現(xiàn)了脂肪肝、肝細(xì)胞病毒感染,、癌變以及轉(zhuǎn)移相關(guān)的蛋白質(zhì)標(biāo)志物群,、潛在藥靶和候選藥物；尋找到了一批與肝炎,、肝癌等復(fù)雜疾病相關(guān)的易感基因,。
鑒于中國(guó)的重要貢獻(xiàn)，該領(lǐng)域頂級(jí)權(quán)威期刊《分子細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)》向世界專欄介紹中國(guó)的成就,；國(guó)際蛋白質(zhì)組學(xué)核心刊物《蛋白質(zhì)組學(xué)》和《蛋白質(zhì)組研究》分別出版中國(guó)蛋白質(zhì)組學(xué)?？腿祟惛闻K蛋白質(zhì)組計(jì)劃專刊,，全面介紹中國(guó)在此領(lǐng)域的成就,。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2010年年底,，賀福初領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)在蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域發(fā)文影響因子及引用累計(jì)排名躍居該領(lǐng)域全球第4位,。
更可貴的是，借助人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃,，該研究團(tuán)隊(duì)中的很多成員都實(shí)現(xiàn)了自我成長(zhǎng),。截至目前，該團(tuán)隊(duì)已擁有2位中國(guó)科學(xué)院院士,、1位發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院院士,，5人入選國(guó)家“千人計(jì)劃”、“萬(wàn)人計(jì)劃”科學(xué)家,，3人獲得何梁何利獎(jiǎng),，7人成為國(guó)家“973”項(xiàng)目首席科學(xué)家，7人獲得“國(guó)家杰出青年基金”,，6人獲得中國(guó)青年科技獎(jiǎng),。
不僅“頂天”還需“立地”
在為團(tuán)隊(duì)獲得成功喜悅的同時(shí)，賀福初仍有強(qiáng)烈的憂患意識(shí),?！拔覈?guó)與目前排名蛋白質(zhì)組學(xué)研究領(lǐng)域第一位的美國(guó)還有不小的差距。因此,，團(tuán)隊(duì)的下一步目標(biāo)就是在國(guó)家層面上,，推動(dòng)我國(guó)蛋白質(zhì)組學(xué)的興起與國(guó)際化?！?
在賀福初看來(lái),，目前我國(guó)蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)展還面臨三大挑戰(zhàn)：一是理論上還需有重大突破,，二是很多核心技術(shù)還受制于人，三是工程上要注重成果轉(zhuǎn)化,?！昂?jiǎn)單而言，我國(guó)蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)展要做到的就是‘頂天立地’,?！斕臁且獜睦碚搶用嬖诨A(chǔ)研究上開辟新的領(lǐng)域；‘立地’就是要把科研成果落地,，真正解決人群早期預(yù)警,、臨床診治、研判疾病預(yù)后等現(xiàn)實(shí)問(wèn)題,?！?
事實(shí)上，我國(guó)已經(jīng)在蛋白質(zhì)組學(xué)研究方面有了“大動(dòng)作”,。到2015年,，依托中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、清華大學(xué),、北京大學(xué),、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所共同建設(shè)的“鳳凰工程”項(xiàng)目（國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施——北京基地）將投入運(yùn)行；此外,，重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程研究中心及北京正旦國(guó)際科技有限責(zé)任公司，已經(jīng)能夠完成從前期最早發(fā)現(xiàn)到成果功能性,、應(yīng)用性驗(yàn)證,，從中試到成果轉(zhuǎn)化的全方位研究及應(yīng)用。
此外,，目前兩大醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的國(guó)家科技重大專項(xiàng)——“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”和“重大新藥創(chuàng)制”中均有軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的研究成果,，包括篩選到的一批與重大疾病防診治相關(guān)的候選蛋白質(zhì)標(biāo)志物群、潛在藥靶和候選藥物等,。
更讓人振奮的是,，中國(guó)人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃有望在2014年正式啟動(dòng)實(shí)施，而該計(jì)劃將覆蓋國(guó)人所有重大疾病,?！拔覀兿Ｍ蔀閲?guó)際蛋白質(zhì)組學(xué)研究中真正的‘領(lǐng)頭羊’?！辟R福初毫不掩飾對(duì)未來(lái)的信心,。
16年來(lái)，在肝臟疾病,、惡性腫瘤等重大疾病的潛在藥靶及蛋白質(zhì)藥物研究方面,，孕育出一批引領(lǐng)世界的創(chuàng)新成果，先后在《自然》系列子刊及《科學(xué)》等國(guó)際著名刊物上發(fā)表文章280余篇,，影響因子超過(guò)1600,，并先后獲得國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng),、何梁何利獎(jiǎng)等,。這便是由國(guó)際人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃的奠基人和開拓者之一、中國(guó)科學(xué)院院士賀福初領(lǐng)導(dǎo)的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)研究團(tuán)隊(duì),。在日前舉行的2013年度國(guó)家科技獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上,，該團(tuán)隊(duì)被授予“國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”稱號(hào)。
15年前開啟的獨(dú)創(chuàng)研究
早在上世紀(jì)末,，人類基因組計(jì)劃與曼哈頓原子彈計(jì)劃,、阿波羅登月計(jì)劃并稱為20世紀(jì)人類自然科學(xué)史上的三大工程。當(dāng)時(shí)人們樂(lè)觀地認(rèn)為,，人類基因組計(jì)劃一旦成功,，生命“天書”將被完全破解。而事實(shí)上,，蛋白質(zhì)是基因的編碼產(chǎn)物,，兩者之間的關(guān)系，就像建筑材料與設(shè)計(jì)圖紙,。想要解密“天書”,，必須系統(tǒng)認(rèn)識(shí)基因組的產(chǎn)物——蛋白質(zhì)組。
憑借敏銳的科研嗅覺(jué),，1998年,，賀福初聯(lián)合分析化學(xué)、信息技術(shù)等領(lǐng)域?qū)＜医M成團(tuán)隊(duì),，開始了對(duì)蛋白質(zhì)組學(xué)的獨(dú)創(chuàng)性研究?！爱?dāng)時(shí)全世界還在圍繞人類基因組計(jì)劃開展研究,，我們國(guó)家進(jìn)口的儀器也都是針對(duì)基因組學(xué)研究使用的。無(wú)奈之下,，我就和兩位19歲的中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)少年班的學(xué)生,，手工搭建信息學(xué)分析設(shè)備、蛋白質(zhì)分離設(shè)備等一系列蛋白質(zhì)組學(xué)所需儀器,。”
正是由于我國(guó)領(lǐng)先國(guó)際建立了蛋白質(zhì)組學(xué)理論,、技術(shù)體系以及學(xué)術(shù)組織,，2002年4月,，當(dāng)全世界開始孕育人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃時(shí),，賀福初便在華盛頓籌備會(huì)議上提出了“兩譜兩圖三庫(kù)” （表達(dá)譜、修飾譜,、連鎖圖,、定位圖,、樣本庫(kù),、抗體庫(kù)、數(shù)據(jù)庫(kù)）的研究策略,，闡述了人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃,。2002年11月，第一屆國(guó)際人類蛋白質(zhì)組學(xué)大會(huì)在法國(guó)凡爾賽召開,，40歲的賀福初當(dāng)選“人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃（HLPP）”首任執(zhí)行主席,，這也是首次由我國(guó)科學(xué)家牽頭負(fù)責(zé)重大國(guó)際合作計(jì)劃。
賀福初表示,，正是從2002年起,，由其領(lǐng)銜的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)團(tuán)隊(duì)開始不斷壯大：同年獲批全軍蛋白質(zhì)組學(xué)與基因組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，次年獲得國(guó)家自然基金委創(chuàng)新群體基金資助,，2005年組建北京蛋白質(zhì)組研究中心并被國(guó)際人類蛋白質(zhì)組組織批準(zhǔn)為HLPP國(guó)際執(zhí)行總部,，2006年被科技部批準(zhǔn)為蛋白質(zhì)科學(xué)重大研究計(jì)劃國(guó)際基地。目前,，該團(tuán)隊(duì)已形成了以2位院士領(lǐng)銜,、20位教授領(lǐng)陣的80人年輕學(xué)術(shù)梯隊(duì)，共承擔(dān)了280多項(xiàng)科研項(xiàng)目,。
大事業(yè)構(gòu)筑團(tuán)隊(duì)凝聚力和創(chuàng)新力
“任何一個(gè)成功團(tuán)隊(duì)的形成,，都要以大的事業(yè)和大的視野為凝聚力?！辟R福初表示,，“人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃需要大量的跨學(xué)科交叉研究，涵蓋生命科學(xué),、醫(yī)學(xué),、分析科學(xué)、信息科學(xué)技術(shù)等多個(gè)學(xué)科,。同時(shí),，肝臟疾病不僅疾病類型多、病人數(shù)量多，學(xué)術(shù)問(wèn)題也多,，因此有足夠大的舞臺(tái),。”
事實(shí)上,，在2004年年底,，我國(guó)正式啟動(dòng)人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃時(shí)，蛋白質(zhì)組學(xué)研究便得到了前所未有的支持,?！耙?004年為例，我們得到‘863’計(jì)劃,、‘973’項(xiàng)目,、重大國(guó)際合作項(xiàng)目等的聯(lián)合資助。像這樣三大計(jì)劃聯(lián)合資助同一項(xiàng)目,，在我國(guó)科技項(xiàng)目管理上史無(wú)前例,。”
賀福初坦言,，目前該團(tuán)隊(duì)除固有的組織成員外,，還借助國(guó)家“千人計(jì)劃”、北京市“海聚工程”等政策,，邀請(qǐng)了多位海外專家和國(guó)內(nèi)200多位同行加盟,，形成了開放、流動(dòng),、聯(lián)合,、競(jìng)爭(zhēng)的高效運(yùn)行機(jī)制。
集成創(chuàng)新的理念,，在人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃中體現(xiàn)得較為充分,。自2002年以來(lái),，圍繞這一計(jì)劃，中國(guó)科學(xué)家領(lǐng)銜全球10余個(gè)國(guó)家和地區(qū)的100多個(gè)實(shí)驗(yàn)室數(shù)以千計(jì)的科技人員,，初步揭示了人類肝臟蛋白質(zhì)組的整個(gè)“太陽(yáng)系”，系統(tǒng)解析出一組,、兩譜,、三圖,、三庫(kù)（九大“行星”）；鑒定蛋白質(zhì)1.3萬(wàn)余種；構(gòu)建了高可信肝臟蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖,；建立了人體首個(gè)器官蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫(kù),；發(fā)現(xiàn)了脂肪肝、肝細(xì)胞病毒感染,、癌變以及轉(zhuǎn)移相關(guān)的蛋白質(zhì)標(biāo)志物群,、潛在藥靶和候選藥物；尋找到了一批與肝炎,、肝癌等復(fù)雜疾病相關(guān)的易感基因,。
鑒于中國(guó)的重要貢獻(xiàn)，該領(lǐng)域頂級(jí)權(quán)威期刊《分子細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)》向世界專欄介紹中國(guó)的成就,；國(guó)際蛋白質(zhì)組學(xué)核心刊物《蛋白質(zhì)組學(xué)》和《蛋白質(zhì)組研究》分別出版中國(guó)蛋白質(zhì)組學(xué)?？腿祟惛闻K蛋白質(zhì)組計(jì)劃專刊,，全面介紹中國(guó)在此領(lǐng)域的成就,。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2010年年底,，賀福初領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)在蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域發(fā)文影響因子及引用累計(jì)排名躍居該領(lǐng)域全球第4位,。
更可貴的是，借助人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃,，該研究團(tuán)隊(duì)中的很多成員都實(shí)現(xiàn)了自我成長(zhǎng),。截至目前，該團(tuán)隊(duì)已擁有2位中國(guó)科學(xué)院院士,、1位發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院院士,，5人入選國(guó)家“千人計(jì)劃”、“萬(wàn)人計(jì)劃”科學(xué)家,，3人獲得何梁何利獎(jiǎng),，7人成為國(guó)家“973”項(xiàng)目首席科學(xué)家，7人獲得“國(guó)家杰出青年基金”,，6人獲得中國(guó)青年科技獎(jiǎng),。
不僅“頂天”還需“立地”
在為團(tuán)隊(duì)獲得成功喜悅的同時(shí)，賀福初仍有強(qiáng)烈的憂患意識(shí),?！拔覈?guó)與目前排名蛋白質(zhì)組學(xué)研究領(lǐng)域第一位的美國(guó)還有不小的差距。因此,，團(tuán)隊(duì)的下一步目標(biāo)就是在國(guó)家層面上,，推動(dòng)我國(guó)蛋白質(zhì)組學(xué)的興起與國(guó)際化?！?
在賀福初看來(lái),，目前我國(guó)蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)展還面臨三大挑戰(zhàn)：一是理論上還需有重大突破,，二是很多核心技術(shù)還受制于人，三是工程上要注重成果轉(zhuǎn)化,?！昂?jiǎn)單而言，我國(guó)蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)展要做到的就是‘頂天立地’,?！斕臁且獜睦碚搶用嬖诨A(chǔ)研究上開辟新的領(lǐng)域；‘立地’就是要把科研成果落地,，真正解決人群早期預(yù)警,、臨床診治、研判疾病預(yù)后等現(xiàn)實(shí)問(wèn)題,?！?
事實(shí)上，我國(guó)已經(jīng)在蛋白質(zhì)組學(xué)研究方面有了“大動(dòng)作”,。到2015年,，依托中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、清華大學(xué),、北京大學(xué),、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所共同建設(shè)的“鳳凰工程”項(xiàng)目（國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施——北京基地）將投入運(yùn)行；此外,，重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程研究中心及北京正旦國(guó)際科技有限責(zé)任公司，已經(jīng)能夠完成從前期最早發(fā)現(xiàn)到成果功能性,、應(yīng)用性驗(yàn)證,，從中試到成果轉(zhuǎn)化的全方位研究及應(yīng)用。
此外,，目前兩大醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的國(guó)家科技重大專項(xiàng)——“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”和“重大新藥創(chuàng)制”中均有軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的研究成果,，包括篩選到的一批與重大疾病防診治相關(guān)的候選蛋白質(zhì)標(biāo)志物群、潛在藥靶和候選藥物等,。
更讓人振奮的是,，中國(guó)人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃有望在2014年正式啟動(dòng)實(shí)施，而該計(jì)劃將覆蓋國(guó)人所有重大疾病,?！拔覀兿Ｍ蔀閲?guó)際蛋白質(zhì)組學(xué)研究中真正的‘領(lǐng)頭羊’?！辟R福初毫不掩飾對(duì)未來(lái)的信心,。
