本報訊 (記者胡德榮 通訊員楊 靜)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞分化和凋亡教育部重點實驗室陳國強(qiáng)教授領(lǐng)銜的課題組科研人員歷時6年,,在多梳蛋白4(Cbx4)干預(yù)肝癌組織新生血管生成研究方面取得突破,,相關(guān)研究論文日前發(fā)表在國際學(xué)術(shù)刊物《癌細(xì)胞》雜志上。專家認(rèn)為,,Cbx4與肝癌病人的生存期密切相關(guān),,有望成為臨床上判斷肝癌預(yù)后的指標(biāo);同時發(fā)現(xiàn)Cbx4通過泛素蛋白修飾調(diào)控肝癌的新生血管生成,,為肝癌治療提供新啟示,。
既往研究認(rèn)為,高密度的新生血管生成在肝癌的發(fā)生,、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用,,但既往研究中缺少特異性抑制新生血管生成的靶點蛋白。
陳國強(qiáng)課題組科研人員通過檢測727位肝癌病人癌組織樣本中多梳蛋白4(Cbx4)的表達(dá),,發(fā)現(xiàn)高表達(dá)Cbx4的肝癌病人手術(shù)后5年生存期明顯低于低表達(dá)Cbx4的肝癌病人,,科研人員由此提出Cbx4是獨立判斷肝癌病人預(yù)后的重要指標(biāo)。在此基礎(chǔ)上,,科研人員又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),Cbx4的表達(dá)水平與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)及新生血管密度呈高度正相關(guān),,即在多種皮下與原位肝癌實驗小鼠模型中,,Cbx4高表達(dá)促進(jìn)VEGF的產(chǎn)生、新生血管生成和腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移,;反之,,抑制Cbx4表達(dá)則明顯抑制甚至阻止肝癌細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的生長,從而揭示了Cbx4在肝癌發(fā)生,、發(fā)展中的重要作用,。
既往研究認(rèn)為,高密度的新生血管生成在肝癌的發(fā)生,、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用,,但既往研究中缺少特異性抑制新生血管生成的靶點蛋白。
陳國強(qiáng)課題組科研人員通過檢測727位肝癌病人癌組織樣本中多梳蛋白4(Cbx4)的表達(dá),,發(fā)現(xiàn)高表達(dá)Cbx4的肝癌病人手術(shù)后5年生存期明顯低于低表達(dá)Cbx4的肝癌病人,,科研人員由此提出Cbx4是獨立判斷肝癌病人預(yù)后的重要指標(biāo)。在此基礎(chǔ)上,,科研人員又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),Cbx4的表達(dá)水平與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)及新生血管密度呈高度正相關(guān),,即在多種皮下與原位肝癌實驗小鼠模型中,,Cbx4高表達(dá)促進(jìn)VEGF的產(chǎn)生、新生血管生成和腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移,;反之,,抑制Cbx4表達(dá)則明顯抑制甚至阻止肝癌細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的生長,從而揭示了Cbx4在肝癌發(fā)生,、發(fā)展中的重要作用,。