本報訊  （記者王  丹）日前,，由中科院生物物理研究所傅陽心教授領(lǐng)銜的研究團隊，通過將抗體與I型干擾素相融合設(shè)計出了新一代的以抗體為基礎(chǔ)的生物制品,。這一融合性腫瘤抗體已被證實可以通過重新激活腫瘤內(nèi)的固有和獲得性免疫細胞克服抗體耐藥,，有效地對抗腫瘤，為根治抗體耐藥腫瘤提供了新思路,。相關(guān)研究論文今年1月發(fā)表在《癌細胞》雜志上,。

　　據(jù)介紹，抗體靶向治療藥物因可直接抑制腫瘤生長,，越來越多地被應(yīng)用于癌癥治療,。然而,，經(jīng)過長期臨床觀察發(fā)現(xiàn),，長時間使用上述藥物治療后，殘存的腫瘤細胞大多產(chǎn)生對抗體的耐藥性,，使抗體藥物抗腫瘤治療面臨挑戰(zhàn),。

　　此前已有研究證實，直接的細胞毒性作用,、免疫細胞的Fc受體通路和獲得性免疫反應(yīng)機制在抗體藥物的抗腫瘤治療中均起到重要作用,。最近的臨床試驗中，抗體藥物已經(jīng)應(yīng)用于阻斷T細胞共抑制信號,，例如CTLA-4,、PD-1和PD-L1等。這些試驗表明,，扭轉(zhuǎn)T細胞抑制是提高抗腫瘤治療效果的另一種重要方法,。此外，I型干擾素是自發(fā)性腫瘤排斥反應(yīng)和腫瘤治療誘發(fā)的抗腫瘤T細胞反應(yīng)的關(guān)鍵,，干擾素對激發(fā)腫瘤特異性T細胞應(yīng)答至關(guān)重要,。

　　傅陽心團隊在研究中創(chuàng)建了加載I型干擾素的融合性腫瘤抗體（Ab-IFNβ）。該治療策略通過重新激活和鏈接腫瘤微環(huán)境內(nèi)受抑制的固有免疫和獲得應(yīng)免疫機制,，打破腫瘤免疫耐受狀態(tài),，較第一代抗體可更有效控制耐藥腫瘤生長。進一步研究證明，免疫治療中Ab-IFNβ直接靶向腫瘤微環(huán)境內(nèi)的樹突狀細胞,，通過增強抗原的交叉提呈來重新活化細胞毒性T淋巴細胞,。此外，Ab-IFNβ治療能夠誘導(dǎo)PD-L1信號通路的阻斷,，克服治療獲得性藥物耐受,，徹底清除已建立的腫瘤組織。