本報(bào)訊 (記者付東紅 通訊員孫 卓 楊 歌)北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院尹玉新教授課題組研究發(fā)現(xiàn),,PTEN基因特定區(qū)域在維持基因組穩(wěn)定性,抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,。相關(guān)研究論文日前發(fā)表在《細(xì)胞》雜志新子刊《細(xì)胞報(bào)告》上,。
尹玉新介紹,PTEN基因是人類腫瘤中突變率僅次于p53(抗癌基因)的強(qiáng)大抗癌基因,,在多種類型的癌癥中都存在PTEN基因突變或缺失,。PTEN突變或表達(dá)異常與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、黏附,、遷移,、浸潤(rùn)等密切相關(guān),這表明PTEN在控制腫瘤發(fā)生,、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用,。大量研究已經(jīng)證實(shí),,PTEN N端結(jié)構(gòu)可通過抑制PI3K/AKT信號(hào)通路,調(diào)控細(xì)胞存活和細(xì)胞增殖,,但對(duì)于PTEN C端的功能卻了解甚少,。尹玉新團(tuán)隊(duì)以往的研究發(fā)現(xiàn)C端區(qū)域是PTEN維持染色體完整性的必要結(jié)構(gòu),而實(shí)體腫瘤中大量突變發(fā)生于PTEN C端,,也表明這一區(qū)域有可能在腫瘤抑制中起著重要的作用,。
在該研究中,尹玉新團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種PTEN基因末端缺失小鼠模型,。病理分析顯示,PTEN C端區(qū)域缺失小鼠形成了多種自發(fā)性腫瘤,,包括一些上皮腫瘤,,如乳腺癌、甲狀腺癌等,,并且首次發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞淋巴瘤,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),PTEN C端區(qū)域缺失會(huì)導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定和常見脆性位點(diǎn)重排,,可能是腫瘤發(fā)生的遺傳基礎(chǔ),。令人驚奇的是,PTEN C端缺失會(huì)誘導(dǎo)p53表達(dá)并激活其下游靶基因,,而同時(shí)敲除p53則會(huì)促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移但不會(huì)影響腫瘤發(fā)生,,表明p53主要作用在于抑制腫瘤發(fā)展,而不是腫瘤的發(fā)生,。
該研究首次證實(shí)PTEN C端在維持基因組穩(wěn)定和抑制腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用,,并且揭示抗癌基因PTEN和p53 的網(wǎng)狀聯(lián)系和協(xié)同作用。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為PTEN,、p53在腫瘤靶向個(gè)體化治療的選擇與應(yīng)用上提供新的理論依據(jù),。
尹玉新介紹,PTEN基因是人類腫瘤中突變率僅次于p53(抗癌基因)的強(qiáng)大抗癌基因,,在多種類型的癌癥中都存在PTEN基因突變或缺失,。PTEN突變或表達(dá)異常與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、黏附,、遷移,、浸潤(rùn)等密切相關(guān),這表明PTEN在控制腫瘤發(fā)生,、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用,。大量研究已經(jīng)證實(shí),,PTEN N端結(jié)構(gòu)可通過抑制PI3K/AKT信號(hào)通路,調(diào)控細(xì)胞存活和細(xì)胞增殖,,但對(duì)于PTEN C端的功能卻了解甚少,。尹玉新團(tuán)隊(duì)以往的研究發(fā)現(xiàn)C端區(qū)域是PTEN維持染色體完整性的必要結(jié)構(gòu),而實(shí)體腫瘤中大量突變發(fā)生于PTEN C端,,也表明這一區(qū)域有可能在腫瘤抑制中起著重要的作用,。
在該研究中,尹玉新團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種PTEN基因末端缺失小鼠模型,。病理分析顯示,PTEN C端區(qū)域缺失小鼠形成了多種自發(fā)性腫瘤,,包括一些上皮腫瘤,,如乳腺癌、甲狀腺癌等,,并且首次發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞淋巴瘤,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),PTEN C端區(qū)域缺失會(huì)導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定和常見脆性位點(diǎn)重排,,可能是腫瘤發(fā)生的遺傳基礎(chǔ),。令人驚奇的是,PTEN C端缺失會(huì)誘導(dǎo)p53表達(dá)并激活其下游靶基因,,而同時(shí)敲除p53則會(huì)促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移但不會(huì)影響腫瘤發(fā)生,,表明p53主要作用在于抑制腫瘤發(fā)展,而不是腫瘤的發(fā)生,。
該研究首次證實(shí)PTEN C端在維持基因組穩(wěn)定和抑制腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用,,并且揭示抗癌基因PTEN和p53 的網(wǎng)狀聯(lián)系和協(xié)同作用。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為PTEN,、p53在腫瘤靶向個(gè)體化治療的選擇與應(yīng)用上提供新的理論依據(jù),。