本報(bào)訊  （記者付東紅  通訊員孫  卓  楊  歌）北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院尹玉新教授課題組研究發(fā)現(xiàn),，PTEN基因特定區(qū)域在維持基因組穩(wěn)定性，抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,。相關(guān)研究論文日前發(fā)表在《細(xì)胞》雜志新子刊《細(xì)胞報(bào)告》上,。

　　尹玉新介紹，PTEN基因是人類腫瘤中突變率僅次于p53（抗癌基因）的強(qiáng)大抗癌基因,，在多種類型的癌癥中都存在PTEN基因突變或缺失,。PTEN突變或表達(dá)異常與癌細(xì)胞的生長、黏附,、遷移,、浸潤等密切相關(guān)，這表明PTEN在控制腫瘤發(fā)生,、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。大量研究已經(jīng)證實(shí)，PTEN N端結(jié)構(gòu)可通過抑制PI3K/AKT信號通路,，調(diào)控細(xì)胞存活和細(xì)胞增殖,，但對于PTEN C端的功能卻了解甚少。尹玉新團(tuán)隊(duì)以往的研究發(fā)現(xiàn)C端區(qū)域是PTEN維持染色體完整性的必要結(jié)構(gòu),，而實(shí)體腫瘤中大量突變發(fā)生于PTEN C端,，也表明這一區(qū)域有可能在腫瘤抑制中起著重要的作用。

　　在該研究中,，尹玉新團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種PTEN基因末端缺失小鼠模型,。病理分析顯示，PTEN C端區(qū)域缺失小鼠形成了多種自發(fā)性腫瘤,，包括一些上皮腫瘤,，如乳腺癌、甲狀腺癌等,，并且首次發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞淋巴瘤,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，PTEN C端區(qū)域缺失會導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定和常見脆性位點(diǎn)重排,，可能是腫瘤發(fā)生的遺傳基礎(chǔ),。令人驚奇的是，PTEN C端缺失會誘導(dǎo)p53表達(dá)并激活其下游靶基因,，而同時(shí)敲除p53則會促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移但不會影響腫瘤發(fā)生,，表明p53主要作用在于抑制腫瘤發(fā)展，而不是腫瘤的發(fā)生,。

　　該研究首次證實(shí)PTEN C端在維持基因組穩(wěn)定和抑制腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用,，并且揭示抗癌基因PTEN和p53 的網(wǎng)狀聯(lián)系和協(xié)同作用。這些發(fā)現(xiàn)可能會為PTEN,、p53在腫瘤靶向個(gè)體化治療的選擇與應(yīng)用上提供新的理論依據(jù),。