（記者孫國根）復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科研究院院長,、眼科主任盧奕教授與美國加州大學圣地亞哥分校張康教授團隊攜手，在應用視網(wǎng)膜神經細胞重編程,、再生療法治療嚴重眼部疾病基礎研究方面取得重大進展,，最新一期《新英格蘭醫(yī)學雜志》刊發(fā)綜述,，對相關研究結果作了介紹。

  盧奕介紹,，非脊椎動物（如魚類）,，當其視網(wǎng)膜受損后，會啟動去分化和細胞重編程的過程,，使穆勒細胞增殖并分化成多種不同類型的視網(wǎng)膜神經細胞,，從而重塑視覺。哺乳動物視網(wǎng)膜含穆勒細胞,、星形細胞和小膠質細胞等3種膠質細胞,，其中穆勒細胞是最主要的膠質細胞。視網(wǎng)膜穆勒細胞代謝如出現(xiàn)障礙,，將導致視功能喪失,。但哺乳動物與魚類相比，再生能力幾乎為零,。

  張康團隊在對魚類再生能力的進一步研究中發(fā)現(xiàn),，欲讓穆勒細胞去分化和神經細胞重編程成為視網(wǎng)膜神經細胞，需要重新激活特定的基因,。研究發(fā)現(xiàn),，斑馬魚的視網(wǎng)膜受損后，一種叫做Ascl1的轉錄因子在穆勒細胞中的表達水平會上調,，這對視網(wǎng)膜神經細胞的再生是必不可少的,。但研究發(fā)現(xiàn)，哺乳動物的視網(wǎng)膜受損后,，該轉錄因子并不會表達,。

  研究團隊通過基因工程手段，讓小鼠的穆勒細胞表達水平得到上調,，這種表達使視網(wǎng)膜神經細胞得到再生。但研究人員很快發(fā)現(xiàn),，再生能力在小鼠出生后的第16天就消失了,。這表明該表達并非視網(wǎng)膜再生的唯一關鍵要素。為此,，研究人員一方面利用遺傳改造的方法,，提高穆勒細胞的表達，另一方面用表觀遺傳學方法在這些細胞中注射抑制劑,，讓諸多轉錄因子能更好地促進下游基因的表達,。該方法使穆勒細胞轉變?yōu)橐暰W(wǎng)膜神經細胞的效率有了大幅提高，且分化出的神經細胞可與現(xiàn)有神經元形成良好突觸,，并融入視網(wǎng)膜的神經環(huán)路中,，使新形成的神經細胞具備正常生理功能,。

  張康表示，由于人類視網(wǎng)膜結構的獨特性,，要想讓再生療法應用于臨床,，還有很長的路要走。