近日,，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)出警告稱有一些既往感染過乙肝病毒(HBV)或當(dāng)前感染HBV的丙肝患者,，在接受直接抗病毒(direct-acting antiviral ，DAA)藥物治療丙肝病毒(HCV)感染后,，體內(nèi)的乙肝病毒發(fā)生被激活(一般在用藥后4-8周HBV被激活),，甚至在少數(shù)患者身上，DAA藥物相關(guān)的被激活導(dǎo)致了嚴(yán)重的肝臟問題并死亡,，而目前尚不清楚DAA藥物治療后發(fā)生HBV被激活的原因,。
因此，F(xiàn)DA要求在相關(guān)DAA藥物標(biāo)簽中添加黑框警告(醫(yī)谷注：黑框警告的制定是基于FDA對(duì)收到的上市后不良事件報(bào)告的評(píng)估,，在FDA的規(guī)定中,，“黑框”是置于處方藥標(biāo)識(shí)中最嚴(yán)重的一種警告，使用黑框也意味著禁止直接對(duì)消費(fèi)者進(jìn)行廣告宣傳)以警示HBV再活化的風(fēng)險(xiǎn),，提醒醫(yī)療保健人員對(duì)所有接受DAA藥物治療的丙肝患者進(jìn)行HBV篩查和監(jiān)測(cè),。該安全警示信息也被要求印刷在患者信息傳單或用藥指南之中。據(jù)公開資料顯示,，目前上市的知名丙肝治療藥物諸如Sovaldi(吉利德),、Harvoni(吉利德)、Epclusa(吉利德),、Viekira Pak(艾伯維),、Technivie(艾伯維)、Viekira Pak XR(艾伯維),、Zepatier(默克),、Olysio(強(qiáng)生)、Daklinza(百時(shí)美施貴寶)皆為DAA藥物,。
被黑框警告的藥物都是直接抗病毒藥物,，它們用于治療慢性丙型肝炎病毒感染，通過抑制病毒的繁殖從而減少患者體內(nèi)的病毒數(shù)量,，在大多數(shù)情況下,，這些丙肝藥物能夠?qū)崿F(xiàn)90%或以上的治愈率，而舊藥物的治愈率為65%,，不過兩類藥物都必須服用長達(dá)一年,，對(duì)于丙肝如果不治療可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟問題，包括肝硬化,、肝癌,，最后導(dǎo)致死亡。
FDA根據(jù)已發(fā)表過的文獻(xiàn),，共鑒定收集了2013年11月22日至2016年7月18日期間24例HCV/HBV共感染患者接受DAA藥物治療后發(fā)生HBV被激活的案例,。而在這24例病例中，只有1例主動(dòng)向FDA報(bào)告,，因此FDA認(rèn)為仍有大量類似病例尚未上報(bào),。
在全部24例病例中，有2例患者死亡,，1例患者需要進(jìn)行肝移植,。在目前的丙肝藥物臨床試驗(yàn)中，HBV被激活通常不會(huì)作為不良事件被納入NDA資料,，因?yàn)閹缀跛信R床試驗(yàn)都將HBV/HCV共感染患者排除在臨床試驗(yàn)之外,，只是單純?cè)u(píng)估DAA藥物對(duì)HCV感染患者或同時(shí)伴有其他不影響肝臟功能的病毒感染(如HIV-1感染)患者的安全性和療效。
FDA建議,，醫(yī)療保健人員在為丙肝患者DAA藥物治療之前,，應(yīng)對(duì)所有丙肝患者的乙肝病毒感染狀況進(jìn)行篩查，包括是否有乙肝病毒感染史,。同時(shí),，在治療期間和治療后隨訪期間，應(yīng)通過血液檢測(cè)手段來檢查是否發(fā)生HBV再活化,。
同時(shí),，丙肝患者如果有乙肝病毒感染史或其他肝臟問題，應(yīng)在開始DAA藥物治療前將相關(guān)情況主動(dòng)告知醫(yī)生,。而正在接受DAA藥物治療的患者,，在與醫(yī)生溝通之前，不要私自終止藥物治療,，因?yàn)檫^早中止治療容易讓體內(nèi)的HCV產(chǎn)生耐藥性,，此外，患者如果發(fā)現(xiàn)自己有疲勞,、虛弱,、食欲不振、惡心嘔吐,、眼球或皮膚發(fā)黃,、大便染色等癥狀時(shí)，須及時(shí)與醫(yī)生聯(lián)系,，因?yàn)檫@些跡象已表明肝臟存在嚴(yán)重的問題,。
