?日前,，廣州市CDC發(fā)布數(shù)據(jù)稱，廣州市結(jié)直腸癌發(fā)病率已達(dá)34/10萬,，十年間發(fā)病率上升了50%,，而排位也超過肝癌排在惡性腫瘤第二位，成為廣州市居民癌癥第二號(hào)殺手,。相當(dāng)于每天廣州市有7.5個(gè)戶籍居民被確診為結(jié)直腸癌,。而家庭醫(yī)生在線新聞?lì)l道從中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院獲悉，該院一位80后研究人員發(fā)現(xiàn)了結(jié)直腸腫瘤的惡變新機(jī)制,，此研究結(jié)果發(fā)表在最新一期的《Gastroenterology》雜志上,，這是該領(lǐng)域最為權(quán)威的期刊之一，影響因子高達(dá)13分,。
據(jù)了解,，這個(gè)成果是由中山六院結(jié)直腸肛門外科駱衍新副研究員和美國(guó)華盛達(dá)大學(xué)Fred Hutchinson腫瘤中心William M。 Grady教授牽頭,，聯(lián)合中山大學(xué),、美國(guó)華盛達(dá)大學(xué)、西儲(chǔ)大學(xué)和德國(guó)國(guó)家癌癥中心等多家單位關(guān)于DNA甲基化控制結(jié)直腸腫瘤發(fā)生機(jī)制研究的研究成果,，其中,，中山六院是第一完成單位，也是第一通訊單位,。
目前,，學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，散發(fā)性結(jié)直腸癌主要由腺瘤發(fā)展而來,。從正常結(jié)腸粘膜到腺瘤（息肉）再發(fā)展成為腺癌這是目前結(jié)直腸癌的主要發(fā)展序列,，一般需要經(jīng)歷十幾年、甚至幾十年的時(shí)間,。而息肉作為良性病變?cè)谀c鏡下即可切除,，這可以有效地阻斷惡性腫瘤的發(fā)生。駱衍新告訴記者，發(fā)現(xiàn)息肉的老百姓也不用盲目的驚慌,，并不是所有的息肉都會(huì)惡變成癌,，研究結(jié)果顯示，約10%左右的腺瘤患者將最終演變成惡性腫瘤,。
如何尋找有效的方法,，預(yù)測(cè)已經(jīng)獲得腺瘤的患者、究竟會(huì)不會(huì)長(zhǎng)出惡性腫瘤,，這成了國(guó)內(nèi)外研究團(tuán)隊(duì)所考慮的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題,。據(jù)駱衍新介紹，他所在的團(tuán)隊(duì)檢測(cè)了正常結(jié)腸粘膜,、腺瘤,、腺癌三種組織狀態(tài)下的基因組DNA甲基化狀態(tài)及關(guān)鍵基因突變，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，DNA甲基化正是控 ,，制腺瘤究竟會(huì)不會(huì)惡變的關(guān)鍵機(jī)制，發(fā)生高甲基化的腺瘤組織容易演變成低甲基化的惡性腫瘤,，而低甲基化的腺瘤則基本保持正常結(jié)腸粘膜細(xì)胞的生物學(xué)特性,。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)指出,，DNA甲基化引起的“表觀遺傳學(xué)不穩(wěn)定性”遠(yuǎn)遠(yuǎn)發(fā)生在惡性腫瘤出現(xiàn)之前，而這種“不穩(wěn)定”狀態(tài)有可能正是導(dǎo)致抑癌基因失活,、癌基因激活的主要機(jī)制,。
這個(gè)研究的意義在于發(fā)現(xiàn)了腺瘤中DNA甲基化狀態(tài)是控制腫瘤惡性化分化的關(guān)鍵機(jī)制，這為腫瘤惡變提供了新思路,。同時(shí),，研究中發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵基因位點(diǎn)，有望成為預(yù)測(cè)腫瘤是否會(huì)癌變的生物標(biāo)記物,，從而用以指導(dǎo)臨床路徑及隨訪策略的制定,。“一直以來,，闡明哪些良性疾病會(huì)惡變是制定合理治療方案及隨訪的前提”,。 駱衍新表示。
研究還發(fā)現(xiàn),，這些發(fā)生在良性腫瘤中的異常DNA甲基化基因,，通常在惡性腫瘤中也參與腫瘤的進(jìn)展，也就是說,，這可能是自始至終調(diào)控腫瘤生物學(xué)行為的核心基因之一,。
據(jù)悉，駱衍新師從國(guó)內(nèi)著名結(jié)直腸肛門外科專家、中山六院汪建平教授,，他們所在研究團(tuán)隊(duì)目前正在嘗試?yán)帽狙芯堪l(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵基因作為分子標(biāo)記物,，結(jié)合該院在結(jié)直腸外科收治患者較多、收治病例豐富等資源優(yōu)勢(shì),，以此來預(yù)測(cè)腸鏡檢查并未發(fā)現(xiàn)腫瘤的患者,、其在未來幾年內(nèi)出現(xiàn)結(jié)直腸腫瘤的機(jī)會(huì)，這有望將“治已病”真正發(fā)展至“治未病”,，從而使患者獲益最大化,。
