許多人知道肉毒桿菌毒素可被用于美容除皺,,但同時它也是一種劇毒物質(zhì),只要依托載體進(jìn)入血液就可能致命,。美國加利福尼亞大學(xué)歐文分校華人學(xué)者金榕生副教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)日前破解了毒素載體的結(jié)構(gòu),,可讓這種載體“改邪歸正”,相關(guān)論文近日發(fā)表在美國《科學(xué)》雜志上,。
金榕生說,,肉毒桿菌毒素雖然是受歡迎的美容除皺物質(zhì),但它有劇毒,,會導(dǎo)致肌肉癱瘓,,嚴(yán)重的會導(dǎo)致患者死于呼吸衰竭。肉毒桿菌常存在于腐爛,、未煮熟的食物及土壤中,,它在生成毒素的同時也會制造載體。一旦它們通過食物等途徑進(jìn)入體內(nèi),,載體會保護(hù)毒素穿過腸胃道的“敵對環(huán)境”,,幫助毒素“打破”腸道壁進(jìn)入血液。一旦毒素進(jìn)入血液,,就會攻擊向肌肉纖維發(fā)送信號的運(yùn)動神經(jīng)元,,引起癱瘓,從而威脅生命,。反之,,失去這一載體,肉毒毒素將被“拒之門外”,。
在最新研究中,,金榕生等人破解了毒素載體的高清晶體結(jié)構(gòu),弄清毒素進(jìn)入血液的分子機(jī)理,,即名為血凝素復(fù)合體的載體會與患者腸道上皮細(xì)胞的蛋白結(jié)合,,毒素由此可“偷越”腸道的上皮屏障,,進(jìn)入血液循環(huán)。
“肉毒毒素會劫持我們自身的一種蛋白——上皮鈣粘附蛋白來攻擊我們,,這讓我們十分驚訝,。”金榕生說,。
研究人員在探清上述晶體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,,制造了一種突變版的血凝素復(fù)合體,結(jié)果相關(guān)蛋白就不再幫助毒素進(jìn)入血液,。金榕生說,,在動物實(shí)驗(yàn)中,食用一定劑量肉毒桿菌毒素的10只小鼠全部死亡,,而食用同劑量,、突變版毒劑的10只小鼠中只有1只死亡?!斑@就好像給毒素一輛壞車,,毒素還是毒素,但無法抵達(dá)預(yù)定位置,?!?/p>
對這一成果的意義,金榕生說,,一是揭示了阻斷這種致命毒素的新途徑,,有助找到相關(guān)抑制劑,;二是有助尋找更好的口服藥物輸送方式,。