阿斯利康(AZN)8月13日公布了實驗性藥物lesinurad 3個關鍵III期臨床試驗(CLEAR1,,CLEAR2,CRYSTAL)的積極頂線數(shù)據(jù),。這些研究調查了含lesinurad組合療法用于痛風(gout)的治療,。lesinurad是一種選擇性尿酸再吸收抑制劑(SURI),,能夠抑制URAT1轉運體,增加尿酸排泄,,從而降低血尿酸(sUA),。
近年來,阿斯利康可謂命運多舛,,而lesinurad III期項目的成功,,為該藥的獲批提供了保障,同時也有望為阿斯利康帶來重磅銷售額,。lesinurad由阿斯利康于2012年耗資12.6億美元收購Ardea公司獲得,。阿斯利康也對lesinurad寄予了厚望,期望該藥能幫助公司在不斷增長的全球痛風市場中攫取更大的市場份額,。武田(Takeda)和易普森(Ipsen)的痛風藥物非布索坦(febuxostat)于5年前獲批,,但并不適用于所有痛風患者。
CLEAR1和CLEAR2研究調查了lesinurad(200mg和400mg,,每天一次)與黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑別嘌呤醇(allopurinol)組合療法,用于當前別嘌呤醇劑量未實現(xiàn)目標sUA水平的有癥狀痛風患者的治療,。CRYSTAL研究調查了lesinurad(200mg和400mg,,每天一次)與XO抑制劑非布索坦(febuxostat,800mg,,每天一次)組合療法,,用于伴有痛風石(tophi,即關節(jié)和皮膚中沉積有可見的尿酸晶體結節(jié))的痛風患者中開展。
CLEAR1和CLEAR2研究中,,200mg劑量和400mg劑量lesinurad + 別嘌呤醇組合療法均達到了研究的主要終點,,在治療的6個月時,與別嘌呤醇單藥治療組相比,,2個聯(lián)合治療組有顯著更高比例的患者實現(xiàn)sUA<6.0mg/dL的目標,,數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學顯著差異(p<0.0001)。
CRYSTAL研究中,,400mg劑量lesinurad+非不索坦組合療法達到了研究的主要終點,,在治療的6個月時,與非不索坦單藥治療組相比,,聯(lián)合治療組
有顯著更高比例的患者實現(xiàn)sUA<5.0mg/dL的目標,,數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學顯著差異(p<0.0001)。
這些數(shù)據(jù)表明,,含lesinurad的組合療法,,有望為痛風患者提供潛在的治療選擇。目前,,3個研究的安全性和耐受性完整評估正在進行中,。這些III期研究的數(shù)據(jù),將用于支持lesinurad聯(lián)合療法的監(jiān)管申請,。