阿斯利康(AZN)8月13日公布了實(shí)驗(yàn)性藥物lesinurad 3個(gè)關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)(CLEAR1,,CLEAR2,CRYSTAL)的積極頂線數(shù)據(jù),。這些研究調(diào)查了含lesinurad組合療法用于痛風(fēng)(gout)的治療,。lesinurad是一種選擇性尿酸再吸收抑制劑(SURI),,能夠抑制URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)體,增加尿酸排泄,,從而降低血尿酸(sUA),。
近年來,阿斯利康可謂命運(yùn)多舛,,而lesinurad III期項(xiàng)目的成功,,為該藥的獲批提供了保障,同時(shí)也有望為阿斯利康帶來重磅銷售額,。lesinurad由阿斯利康于2012年耗資12.6億美元收購(gòu)Ardea公司獲得,。阿斯利康也對(duì)lesinurad寄予了厚望,期望該藥能幫助公司在不斷增長(zhǎng)的全球痛風(fēng)市場(chǎng)中攫取更大的市場(chǎng)份額,。武田(Takeda)和易普森(Ipsen)的痛風(fēng)藥物非布索坦(febuxostat)于5年前獲批,,但并不適用于所有痛風(fēng)患者。
CLEAR1和CLEAR2研究調(diào)查了lesinurad(200mg和400mg,,每天一次)與黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑別嘌呤醇(allopurinol)組合療法,,用于當(dāng)前別嘌呤醇劑量未實(shí)現(xiàn)目標(biāo)sUA水平的有癥狀痛風(fēng)患者的治療。CRYSTAL研究調(diào)查了lesinurad(200mg和400mg,,每天一次)與XO抑制劑非布索坦(febuxostat,,800mg,,每天一次)組合療法,用于伴有痛風(fēng)石(tophi,,即關(guān)節(jié)和皮膚中沉積有可見的尿酸晶體結(jié)節(jié))的痛風(fēng)患者中開展,。
CLEAR1和CLEAR2研究中,200mg劑量和400mg劑量lesinurad + 別嘌呤醇組合療法均達(dá)到了研究的主要終點(diǎn),,在治療的6個(gè)月時(shí),,與別嘌呤醇單藥治療組相比,2個(gè)聯(lián)合治療組有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)sUA<6.0mg/dL的目標(biāo),,數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(p<0.0001),。
CRYSTAL研究中,400mg劑量lesinurad+非不索坦組合療法達(dá)到了研究的主要終點(diǎn),,在治療的6個(gè)月時(shí),,與非不索坦單藥治療組相比,聯(lián)合治療組
有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)sUA<5.0mg/dL的目標(biāo),,數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(p<0.0001),。
這些數(shù)據(jù)表明,含lesinurad的組合療法,,有望為痛風(fēng)患者提供潛在的治療選擇,。目前,3個(gè)研究的安全性和耐受性完整評(píng)估正在進(jìn)行中,。這些III期研究的數(shù)據(jù),,將用于支持lesinurad聯(lián)合療法的監(jiān)管申請(qǐng)。