當(dāng)前,，阿斯利康的研發(fā)管線主要集中于癌癥、糖尿病,、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)疾病,，神經(jīng)科學(xué)已不再是核心領(lǐng)域，這也是其積極尋找合伙伙伴的原因,。因此,，早在今年5月，阿斯利康就表示,，正在為AZD3293物色合作伙伴,，將該藥推進(jìn)至III期臨床。
在對(duì)抗輝瑞1180億美元收購(gòu)時(shí),，阿斯利康就曾標(biāo)榜AZD3293具有重磅潛力,，根據(jù)其戰(zhàn)略防御文件，阿斯利康認(rèn)為,，盡管研發(fā)AZD3293的成功率僅為9%,，但一旦上市，年銷(xiāo)售額將突破50億美元,。阿斯利康和禮來(lái)計(jì)劃迅速推進(jìn)AZD3293至II/III期臨床,，調(diào)查用于早期阿爾茨海默氏癥的療效和安全性。許多專(zhuān)家認(rèn)為，在疾病早期給予藥物治療,，可能是成功治療阿爾茨海默氏癥的關(guān)鍵,。
阿爾茨海默氏癥的特征是，淀粉樣蛋白斑塊（由β淀粉樣蛋白組成）在大腦中積累,。BACE是與β淀粉樣蛋白形成相關(guān)的蛋白酶,，抑制BACE，有望阻止淀粉樣蛋白斑塊的形成,，并最終減緩疾病的進(jìn)展,。AZD3293是一種口服強(qiáng)效選擇性小分子BACE抑制劑，在I期研究中,，已被證明能夠顯著且呈劑量依賴(lài)性地降低阿爾茨海默氏癥患者和健康志愿者腦脊液中β淀粉樣蛋白的水平,。阿斯利康于2014年初宣布了AZD3293進(jìn)入臨床試驗(yàn)注冊(cè)的計(jì)劃。
根據(jù)協(xié)議條款,，禮來(lái)將支付阿斯利康高達(dá)5億美元的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管里程碑款項(xiàng),，首筆5000萬(wàn)美元的里程碑款預(yù)計(jì)將于2015年上半年支付,。雙方將平攤AZD3293的研發(fā)和商業(yè)化成本，也將平分該藥的全球凈收入,。禮來(lái)將領(lǐng)導(dǎo)臨床試驗(yàn),，并與阿斯利康神經(jīng)科學(xué)創(chuàng)新單元的科學(xué)家合作，阿斯利康則負(fù)責(zé)AZD3293的生產(chǎn),。
2年前,，強(qiáng)生和輝瑞的單抗藥物bapineuzumab以及禮來(lái)的單抗藥物solanezumab均在III期臨床慘遭失敗，這2種藥物研發(fā)投入均超過(guò)10億美元,，在AD新藥研發(fā)領(lǐng)域,，是非常沉重的打擊。而B(niǎo)ACE抑制劑是另一種很有前途的新方法,，已取代單抗藥物站在了阿爾茨海默氏癥藥物研發(fā)的舞臺(tái)中心,。當(dāng)前，默沙東（Merck & Co）是BACE抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者,，其實(shí)驗(yàn)性藥物MK-8931的首批III期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2017年左右獲得,。
阿爾茨海默氏癥（AD）是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化,，日常生活能力進(jìn)行性減退,，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。阿爾茨海默氏癥是最常見(jiàn)形式的老年癡呆癥,，約占老年癡呆癥病例的60%-80%,。根據(jù)阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)，目前全球范圍內(nèi)約有4400萬(wàn)人患有老年癡呆癥，每年的醫(yī)療費(fèi)用已達(dá)到2000億美元,，鑒于當(dāng)前AD治療選擇僅限于療效欠佳的對(duì)癥治療藥物,，AD患者總數(shù)預(yù)計(jì)將在2030年達(dá)到7500萬(wàn)，在2050年達(dá)到1.35億,，治療費(fèi)用更將達(dá)到12000億美元,。
目前，市面上僅有5種藥物獲批用于阿爾茨海默氏癥的對(duì)癥癥狀,，尚無(wú)一種藥物能夠逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程,，這也造就了巨大的醫(yī)療需求以及新藥的重磅銷(xiāo)售潛力。
此前,，美國(guó)藥品研究與制造商協(xié)會(huì)(PhRMA)對(duì)1998-2011年間的阿爾茨海默氏癥藥物研發(fā)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì),，數(shù)據(jù)表明，這13年中,，制藥商已取消或終止101個(gè)新藥開(kāi)發(fā),，只有3種藥物上市，研發(fā)成功失敗比僅為1：34,，已上市的3種新藥也僅限于阿爾茨海默氏癥的對(duì)癥治療,。盡管新藥研發(fā)路途艱難，但尚無(wú)跡象表明,，生物醫(yī)藥行業(yè)將要放棄阿爾茨海默氏癥領(lǐng)域的新藥研發(fā),。
阿爾茨海默氏癥領(lǐng)域的諸多挫折確實(shí)令很多人失望，包括開(kāi)展研究的科學(xué)家,，但這些不成功的嘗試卻是至關(guān)重要的墊腳石,，幫助推動(dòng)對(duì)這種極其復(fù)雜疾病的認(rèn)識(shí)，同時(shí)也在幫助重新定向研究,，提供新的線索,，讓科學(xué)不斷向前邁進(jìn)。
