當(dāng)前,，阿斯利康的研發(fā)管線主要集中于癌癥、糖尿病,、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)疾病,，神經(jīng)科學(xué)已不再是核心領(lǐng)域，這也是其積極尋找合伙伙伴的原因,。因此,，早在今年5月，阿斯利康就表示,，正在為AZD3293物色合作伙伴,，將該藥推進(jìn)至III期臨床。

在對抗輝瑞1180億美元收購時,，阿斯利康就曾標(biāo)榜AZD3293具有重磅潛力,，根據(jù)其戰(zhàn)略防御文件，阿斯利康認(rèn)為,，盡管研發(fā)AZD3293的成功率僅為9%,，但一旦上市，年銷售額將突破50億美元,。阿斯利康和禮來計劃迅速推進(jìn)AZD3293至II/III期臨床,，調(diào)查用于早期阿爾茨海默氏癥的療效和安全性。許多專家認(rèn)為,，在疾病早期給予藥物治療,，可能是成功治療阿爾茨海默氏癥的關(guān)鍵,。

阿爾茨海默氏癥的特征是，淀粉樣蛋白斑塊（由β淀粉樣蛋白組成）在大腦中積累,。BACE是與β淀粉樣蛋白形成相關(guān)的蛋白酶,，抑制BACE，有望阻止淀粉樣蛋白斑塊的形成,，并最終減緩疾病的進(jìn)展,。AZD3293是一種口服強(qiáng)效選擇性小分子BACE抑制劑，在I期研究中,，已被證明能夠顯著且呈劑量依賴性地降低阿爾茨海默氏癥患者和健康志愿者腦脊液中β淀粉樣蛋白的水平。阿斯利康于2014年初宣布了AZD3293進(jìn)入臨床試驗注冊的計劃,。

根據(jù)協(xié)議條款,，禮來將支付阿斯利康高達(dá)5億美元的開發(fā)、監(jiān)管里程碑款項,，首筆5000萬美元的里程碑款預(yù)計將于2015年上半年支付,。雙方將平攤AZD3293的研發(fā)和商業(yè)化成本，也將平分該藥的全球凈收入,。禮來將領(lǐng)導(dǎo)臨床試驗,，并與阿斯利康神經(jīng)科學(xué)創(chuàng)新單元的科學(xué)家合作，阿斯利康則負(fù)責(zé)AZD3293的生產(chǎn),。

2年前,，強(qiáng)生和輝瑞的單抗藥物bapineuzumab以及禮來的單抗藥物solanezumab均在III期臨床慘遭失敗，這2種藥物研發(fā)投入均超過10億美元,，在AD新藥研發(fā)領(lǐng)域,，是非常沉重的打擊。而BACE抑制劑是另一種很有前途的新方法,，已取代單抗藥物站在了阿爾茨海默氏癥藥物研發(fā)的舞臺中心,。當(dāng)前，默沙東（Merck & Co）是BACE抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者,，其實驗性藥物MK-8931的首批III期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計將于2017年左右獲得,。

阿爾茨海默氏癥（AD）是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化,，日常生活能力進(jìn)行性減退,，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。阿爾茨海默氏癥是最常見形式的老年癡呆癥,，約占老年癡呆癥病例的60%-80%,。根據(jù)阿爾茨海默氏癥協(xié)會數(shù)據(jù)，目前全球范圍內(nèi)約有4400萬人患有老年癡呆癥,，每年的醫(yī)療費(fèi)用已達(dá)到2000億美元,，鑒于當(dāng)前AD治療選擇僅限于療效欠佳的對癥治療藥物,，AD患者總數(shù)預(yù)計將在2030年達(dá)到7500萬，在2050年達(dá)到1.35億,，治療費(fèi)用更將達(dá)到12000億美元,。

目前，市面上僅有5種藥物獲批用于阿爾茨海默氏癥的對癥癥狀,，尚無一種藥物能夠逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程,，這也造就了巨大的醫(yī)療需求以及新藥的重磅銷售潛力。

此前,，美國藥品研究與制造商協(xié)會(PhRMA)對1998-2011年間的阿爾茨海默氏癥藥物研發(fā)進(jìn)行了統(tǒng)計,，數(shù)據(jù)表明，這13年中,，制藥商已取消或終止101個新藥開發(fā),，只有3種藥物上市，研發(fā)成功失敗比僅為1：34,，已上市的3種新藥也僅限于阿爾茨海默氏癥的對癥治療,。盡管新藥研發(fā)路途艱難，但尚無跡象表明,，生物醫(yī)藥行業(yè)將要放棄阿爾茨海默氏癥領(lǐng)域的新藥研發(fā),。

阿爾茨海默氏癥領(lǐng)域的諸多挫折確實令很多人失望，包括開展研究的科學(xué)家,，但這些不成功的嘗試卻是至關(guān)重要的墊腳石,，幫助推動對這種極其復(fù)雜疾病的認(rèn)識，同時也在幫助重新定向研究,，提供新的線索,，讓科學(xué)不斷向前邁進(jìn)。