1998年“偉哥”（萬(wàn)艾可）在美國(guó)上市,，為勃起功能障礙（ED）患者帶來(lái)福音,。但在國(guó)內(nèi)，每片90元以上的價(jià)格讓多數(shù)人望而卻步,。隨著今年5月萬(wàn)艾可在中國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)到期,，許多國(guó)內(nèi)藥企紛紛摩拳擦掌，準(zhǔn)備一場(chǎng)硬戰(zhàn),。9月18日,，廣藥白云山率先發(fā)布了首個(gè)中國(guó)產(chǎn)“偉哥”——金戈。仿制偉哥的效果與萬(wàn)艾可有無(wú)差別,，此舉對(duì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有何影響,，值得深思。
有望結(jié)束“偉哥”的壟斷地位
“金戈獲批生產(chǎn)結(jié)束了跨國(guó)藥企在中國(guó)抗ED市場(chǎng)長(zhǎng)達(dá)13年的壟斷,。對(duì)于加強(qiáng)患者教育,、滿足臨床需求、降低藥品費(fèi)用等,，都有著重要的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益,。”中國(guó)工程院院士,、中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)名譽(yù)主任委員郭應(yīng)祿教授這樣評(píng)價(jià)到,。
數(shù)據(jù)顯示，ED是男性生殖系統(tǒng)發(fā)病率最高的四大疾病之一,，中國(guó)40歲以上男性ED發(fā)病率約為46%,。以《中國(guó)統(tǒng)計(jì)年鑒2013》中20~70歲男性人口4.88億計(jì)算，中國(guó)ED的患病人數(shù)為1.27億,。以10%的就診率計(jì)算，就診人數(shù)為1270萬(wàn)人,。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所專(zhuān)家張步泳據(jù)此推算,，未來(lái)中國(guó)ED藥物市場(chǎng)容量有望達(dá)到百億級(jí)。美國(guó)花旗集團(tuán)研究顯示,，目前中國(guó)ED藥物市場(chǎng)的價(jià)值是每年17億元人民幣,，到2018年預(yù)計(jì)可高達(dá)50億元人民幣，萬(wàn)艾可的仿制藥可能獲得這個(gè)市場(chǎng)的一半還多,。
當(dāng)前,，我國(guó)抗ED市場(chǎng)一直被輝瑞的萬(wàn)艾可(枸櫞酸西地那非)、禮來(lái)的希愛(ài)力(他達(dá)拉非片),、拜耳的艾力達(dá)(鹽酸伐地那非片)所壟斷,。全球醫(yī)藥健康咨詢公司IMS數(shù)據(jù)顯示,，2013年中國(guó)抗ED藥品市場(chǎng)份額中，萬(wàn)艾可在27個(gè)主要城市占據(jù)58.8%的市場(chǎng)份額,。但在仿制藥的低價(jià)優(yōu)勢(shì)沖擊下,，萬(wàn)艾可的壟斷地位可能被打破。廣州白云山制藥總廠副廠長(zhǎng)王文楚表示：“目前在華銷(xiāo)售的外資藥企3種偉哥售價(jià)高達(dá)每粒90~136元,，導(dǎo)致部分消費(fèi)者購(gòu)買(mǎi)能力受到限制,。金戈的定價(jià)將明顯低于國(guó)外的同類(lèi)藥?！痹陧n國(guó),，從2012年5月至今，韓國(guó)產(chǎn)的仿制偉哥達(dá)37種,，讓輝瑞失去超過(guò)60%的市場(chǎng)份額,。韓國(guó)本土產(chǎn)品西力士的銷(xiāo)量甚至已經(jīng)反超萬(wàn)艾可，占據(jù)市場(chǎng)頭把交椅,。
十年前,，一步之差沒(méi)跑贏輝瑞
過(guò)去10年間，先后有包括常山藥業(yè),、聯(lián)環(huán)藥業(yè),、樂(lè)普醫(yī)療、海王生物,、齊魯制藥等近20家藥企對(duì)偉哥進(jìn)行搶仿,，白云山力拔頭籌。但廣州醫(yī)藥集團(tuán)有限公司董事長(zhǎng)李楚源表示,，當(dāng)年因?yàn)闆](méi)有早一點(diǎn)申報(bào)產(chǎn)品的用途專(zhuān)利,，讓金戈晚了十年?！斑@對(duì)我們中國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō),，也是一個(gè)教訓(xùn)?！?/p>
白云山制藥總廠廠長(zhǎng)朱少璇告訴《生命時(shí)報(bào)》記者,，上世紀(jì)90年代中期，國(guó)外兩篇關(guān)于西地那非的文章引起了廣藥科研人員的關(guān)注,。1995~1998年,，白云山的研發(fā)團(tuán)隊(duì)便完成了枸櫞酸西地那非的化學(xué)合成研究，于1998年按照國(guó)家一類(lèi)新藥的要求,，研制和申報(bào)金戈的臨床批件,；2001年3月獲得國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)一類(lèi)新藥臨床批件；2003年獲得原料和片劑一類(lèi)新藥證書(shū)。但由于輝瑞早一步在中國(guó)申請(qǐng)的用途專(zhuān)利獲得了批準(zhǔn),，白云山只得暫停了生產(chǎn)批件的申請(qǐng)注冊(cè),。
好在白云山?jīng)]有就此放棄。2004年11月,，白云山枸櫞酸西地那非原料合成工藝《制備喜勃酮用的中間體及其制備方法》獲得發(fā)明專(zhuān)利,；2005年6月，另一發(fā)明專(zhuān)利《喜勃酮的制備方法》獲得授權(quán),。這些工藝專(zhuān)利在原料制備方法上具有優(yōu)勢(shì)明顯,，大大提高了總產(chǎn)率?！皞ジ缰浮?、諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主弗里德·穆拉德的加盟則使生產(chǎn)批件的申請(qǐng)速度大大加快。今年9月2日,，金戈正式拿到“出生證”,。
藥效研究需嚴(yán)格遵循國(guó)標(biāo)
說(shuō)起仿制藥，大家最關(guān)心的自然是藥效與原研藥相差多少,。穆拉德在接受《生命時(shí)報(bào)》記者采訪時(shí)表示,，盡管規(guī)格與生產(chǎn)工藝都不同，“但金戈和萬(wàn)艾可的生物等效性高度一致”,。他解釋說(shuō),，通過(guò)臨床試驗(yàn)，讓受試者服用兩種藥物,，看血液和尿液中的一些指標(biāo)是否跟原研藥一致,，是否和原本的藥物一樣，這就是生物等效性試驗(yàn),。
白云山枸櫞酸西地那非原料藥和制劑的研制均遵循“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)”的理念,，藥品晶型、外觀,、含量,、溶解性等指標(biāo)完全符合歐美國(guó)家藥典要求。白云山還按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局一致性評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn),，開(kāi)展了一系列研究,，金戈在雜質(zhì)、雜質(zhì)譜,、溶出行為等一致性對(duì)比研究上也與萬(wàn)艾可一致。
成功的仿制藥不是一切照搬,，還要根據(jù)當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)的需求“私人訂制”,。“金戈”不僅在名稱(chēng)上更符合中國(guó)文化，規(guī)格也更適合亞洲人,。萬(wàn)艾可的常見(jiàn)劑量為100毫克一粒,，而金戈有50毫克規(guī)格的。穆拉德說(shuō),，這是出于東西方人體型等差異的考量,，專(zhuān)為中國(guó)人設(shè)計(jì)的劑量。郭應(yīng)祿院士也表示,，50毫克的規(guī)格更適合國(guó)人的體型,。
加速審批是最大的扶持
過(guò)去10年中，全球仿制藥市場(chǎng)增速是原研藥的兩倍多,，去年的市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)1300億美元,，預(yù)計(jì)未來(lái)5年仍將保持10%~14%的增速。2014~2018年,，全球約有295個(gè)原研藥專(zhuān)利到期,，給我國(guó)仿制藥行業(yè)帶來(lái)機(jī)會(huì)。
“新藥有專(zhuān)利保護(hù),，因此昂貴,，許多人吃不起?！蹦吕抡f(shuō),，原研藥價(jià)格高有四大原因：1.開(kāi)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)，一般要10~15年,；2.耗費(fèi)資金多,，約需10億美元以上；3.承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)高,，只有約10%~20%的新藥有可能成功,；4.銷(xiāo)售時(shí)間短，專(zhuān)利保護(hù)時(shí)間一般為17~20年,，但實(shí)際銷(xiāo)售時(shí)間只有5~7年,。因此，患者使用原研藥費(fèi)用極高,。相比之下,，原美國(guó)食品和藥品管理局藥物審評(píng)專(zhuān)家龔兆龍指出，化學(xué)仿制藥研發(fā)僅需3~5年,，研發(fā)費(fèi)用約100萬(wàn)~500萬(wàn)美元,。以輝瑞生產(chǎn)的大扶康為例，這款用于治療艾滋病所致腦膜炎的藥物,，在有專(zhuān)利保護(hù)的肯尼亞售價(jià)為每200毫克18美元,，而在沒(méi)有專(zhuān)利保護(hù)的泰國(guó)為每200毫克0.3美元，價(jià)格差高達(dá)60倍。穆拉德坦言,，他本人也是仿制藥的使用者,。
不過(guò)，中國(guó)仿制藥行業(yè)與歐美相比差得還很遠(yuǎn),，即使與仿制藥大國(guó)印度相比,，也存在差距。國(guó)內(nèi)繁雜的審批流程延遲了仿制藥上市的時(shí)間,，甚至讓藥企錯(cuò)失商機(jī),。穆拉德建議，仿制藥行業(yè)的快速發(fā)展需要政府的支持,。最重要的就是,，要在謹(jǐn)慎審批的同時(shí)增加人手，支持仿制藥快速通過(guò)審批,。
仿制藥領(lǐng)域,，往往一種藥品專(zhuān)利過(guò)期后，會(huì)有眾多藥廠爭(zhēng)相競(jìng)爭(zhēng),。首仿成功者就需要采取一些措施占得市場(chǎng)先機(jī),，最重要的就在產(chǎn)品渠道上，將零售藥店與醫(yī)院渠道并重,。比如白云山在藥店渠道上有著龐大的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò),，在醫(yī)院渠道上也一直是全國(guó)抗生素的龍頭老大。龐大的產(chǎn)品渠道還能加強(qiáng)對(duì)患者的教育,，提高他們對(duì)ED的認(rèn)識(shí),。
一家藥廠不能全靠仿制藥，而要在原研藥上取得成就,。國(guó)內(nèi)藥企完全可以發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì),。穆拉德說(shuō)：“過(guò)去十幾年研究發(fā)現(xiàn)，中草藥含有許多抗氧化物,。研發(fā)中藥‘偉哥’完全有可能,，而且可能比西藥‘偉哥’更好?！?/p>
