1998年“偉哥”（萬艾可）在美國上市,，為勃起功能障礙（ED）患者帶來福音。但在國內,，每片90元以上的價格讓多數(shù)人望而卻步,。隨著今年5月萬艾可在中國的專利保護到期，許多國內藥企紛紛摩拳擦掌,，準備一場硬戰(zhàn),。9月18日，廣藥白云山率先發(fā)布了首個中國產(chǎn)“偉哥”——金戈,。仿制偉哥的效果與萬艾可有無差別,，此舉對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有何影響，值得深思,。
有望結束“偉哥”的壟斷地位
“金戈獲批生產(chǎn)結束了跨國藥企在中國抗ED市場長達13年的壟斷,。對于加強患者教育、滿足臨床需求,、降低藥品費用等，都有著重要的社會效益和經(jīng)濟效益,?！敝袊こ淘涸菏俊⒅腥A醫(yī)學會男科學分會名譽主任委員郭應祿教授這樣評價到,。
數(shù)據(jù)顯示,，ED是男性生殖系統(tǒng)發(fā)病率最高的四大疾病之一，中國40歲以上男性ED發(fā)病率約為46%,。以《中國統(tǒng)計年鑒2013》中20~70歲男性人口4.88億計算,，中國ED的患病人數(shù)為1.27億。以10%的就診率計算,，就診人數(shù)為1270萬人,。國家食品藥品監(jiān)督管理總局南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所專家張步泳據(jù)此推算，未來中國ED藥物市場容量有望達到百億級,。美國花旗集團研究顯示,，目前中國ED藥物市場的價值是每年17億元人民幣,，到2018年預計可高達50億元人民幣，萬艾可的仿制藥可能獲得這個市場的一半還多,。
當前,，我國抗ED市場一直被輝瑞的萬艾可(枸櫞酸西地那非)、禮來的希愛力(他達拉非片),、拜耳的艾力達(鹽酸伐地那非片)所壟斷,。全球醫(yī)藥健康咨詢公司IMS數(shù)據(jù)顯示，2013年中國抗ED藥品市場份額中,，萬艾可在27個主要城市占據(jù)58.8%的市場份額,。但在仿制藥的低價優(yōu)勢沖擊下，萬艾可的壟斷地位可能被打破,。廣州白云山制藥總廠副廠長王文楚表示：“目前在華銷售的外資藥企3種偉哥售價高達每粒90~136元,，導致部分消費者購買能力受到限制。金戈的定價將明顯低于國外的同類藥,?！痹陧n國，從2012年5月至今,，韓國產(chǎn)的仿制偉哥達37種,，讓輝瑞失去超過60%的市場份額。韓國本土產(chǎn)品西力士的銷量甚至已經(jīng)反超萬艾可,，占據(jù)市場頭把交椅,。
十年前，一步之差沒跑贏輝瑞
過去10年間,，先后有包括常山藥業(yè),、聯(lián)環(huán)藥業(yè)、樂普醫(yī)療,、海王生物,、齊魯制藥等近20家藥企對偉哥進行搶仿，白云山力拔頭籌,。但廣州醫(yī)藥集團有限公司董事長李楚源表示,，當年因為沒有早一點申報產(chǎn)品的用途專利，讓金戈晚了十年,?！斑@對我們中國企業(yè)來說，也是一個教訓,?！?/p>
白云山制藥總廠廠長朱少璇告訴《生命時報》記者，上世紀90年代中期，國外兩篇關于西地那非的文章引起了廣藥科研人員的關注,。1995~1998年,，白云山的研發(fā)團隊便完成了枸櫞酸西地那非的化學合成研究，于1998年按照國家一類新藥的要求,，研制和申報金戈的臨床批件,；2001年3月獲得國家藥監(jiān)部門一類新藥臨床批件；2003年獲得原料和片劑一類新藥證書,。但由于輝瑞早一步在中國申請的用途專利獲得了批準,，白云山只得暫停了生產(chǎn)批件的申請注冊。
好在白云山?jīng)]有就此放棄,。2004年11月,，白云山枸櫞酸西地那非原料合成工藝《制備喜勃酮用的中間體及其制備方法》獲得發(fā)明專利；2005年6月,，另一發(fā)明專利《喜勃酮的制備方法》獲得授權,。這些工藝專利在原料制備方法上具有優(yōu)勢明顯，大大提高了總產(chǎn)率,?！皞ジ缰浮薄⒅Z貝爾生理學或醫(yī)學獎得主弗里德·穆拉德的加盟則使生產(chǎn)批件的申請速度大大加快,。今年9月2日,，金戈正式拿到“出生證”。
藥效研究需嚴格遵循國標
說起仿制藥,，大家最關心的自然是藥效與原研藥相差多少,。穆拉德在接受《生命時報》記者采訪時表示，盡管規(guī)格與生產(chǎn)工藝都不同,，“但金戈和萬艾可的生物等效性高度一致”,。他解釋說，通過臨床試驗,，讓受試者服用兩種藥物,，看血液和尿液中的一些指標是否跟原研藥一致，是否和原本的藥物一樣,，這就是生物等效性試驗,。
白云山枸櫞酸西地那非原料藥和制劑的研制均遵循“質量源于設計(QbD)”的理念,，藥品晶型,、外觀、含量,、溶解性等指標完全符合歐美國家藥典要求,。白云山還按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局一致性評價的標準，開展了一系列研究，金戈在雜質,、雜質譜,、溶出行為等一致性對比研究上也與萬艾可一致。
成功的仿制藥不是一切照搬,，還要根據(jù)當?shù)厥袌龅男枨蟆八饺擞喼啤?。“金戈”不僅在名稱上更符合中國文化,，規(guī)格也更適合亞洲人,。萬艾可的常見劑量為100毫克一粒，而金戈有50毫克規(guī)格的,。穆拉德說,，這是出于東西方人體型等差異的考量，專為中國人設計的劑量,。郭應祿院士也表示,，50毫克的規(guī)格更適合國人的體型。
加速審批是最大的扶持
過去10年中,，全球仿制藥市場增速是原研藥的兩倍多,，去年的市場規(guī)模超過1300億美元，預計未來5年仍將保持10%~14%的增速,。2014~2018年,，全球約有295個原研藥專利到期，給我國仿制藥行業(yè)帶來機會,。
“新藥有專利保護,，因此昂貴，許多人吃不起,?！蹦吕抡f，原研藥價格高有四大原因：1.開發(fā)時間長,，一般要10~15年,；2.耗費資金多，約需10億美元以上,；3.承擔風險高,，只有約10%~20%的新藥有可能成功；4.銷售時間短,，專利保護時間一般為17~20年,，但實際銷售時間只有5~7年。因此,，患者使用原研藥費用極高,。相比之下，原美國食品和藥品管理局藥物審評專家龔兆龍指出，化學仿制藥研發(fā)僅需3~5年,，研發(fā)費用約100萬~500萬美元,。以輝瑞生產(chǎn)的大扶康為例，這款用于治療艾滋病所致腦膜炎的藥物,，在有專利保護的肯尼亞售價為每200毫克18美元,，而在沒有專利保護的泰國為每200毫克0.3美元，價格差高達60倍,。穆拉德坦言,，他本人也是仿制藥的使用者。
不過,，中國仿制藥行業(yè)與歐美相比差得還很遠,，即使與仿制藥大國印度相比，也存在差距,。國內繁雜的審批流程延遲了仿制藥上市的時間,，甚至讓藥企錯失商機。穆拉德建議,，仿制藥行業(yè)的快速發(fā)展需要政府的支持,。最重要的就是，要在謹慎審批的同時增加人手,，支持仿制藥快速通過審批,。
仿制藥領域，往往一種藥品專利過期后,，會有眾多藥廠爭相競爭,。首仿成功者就需要采取一些措施占得市場先機，最重要的就在產(chǎn)品渠道上,，將零售藥店與醫(yī)院渠道并重,。比如白云山在藥店渠道上有著龐大的銷售網(wǎng)絡，在醫(yī)院渠道上也一直是全國抗生素的龍頭老大,。龐大的產(chǎn)品渠道還能加強對患者的教育,，提高他們對ED的認識。
一家藥廠不能全靠仿制藥,，而要在原研藥上取得成就,。國內藥企完全可以發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢。穆拉德說：“過去十幾年研究發(fā)現(xiàn),，中草藥含有許多抗氧化物,。研發(fā)中藥‘偉哥’完全有可能，而且可能比西藥‘偉哥’更好,?！?/p>
