有研究者報告稱:一項三期臨床試驗顯示對比 Avonex,,人源化單克隆抗體賽尼哌能更有效降低 MS 患者復(fù)發(fā)的幾率和延緩肢體功能障礙的進展;但是前期研究發(fā)現(xiàn)的賽尼哌肝臟毒性仍然是一個值得注意的問題所在,。
雖然白介素 2 仍然可以與受體復(fù)合物上另一個中等親和力的部分相結(jié)合,;可是人源化單克隆抗體賽尼哌能結(jié)合白介素 2 的 CD25 受體上高親和力α亞基,從而阻斷了該信號通路,。
這一過程的凈效應(yīng)是抑制 T 細胞的應(yīng)答,、促進所謂 CD56bright 自然殺傷細胞的增殖、使淋巴組織內(nèi)的誘導(dǎo)細胞計數(shù)正?;?。這有助于靜默對外來組織的免疫攻擊(因此該藥可用于器官移植排異治療),也能靜默對自體組織的免疫攻擊(如 MS),。
DECIDE 試驗共納入 1841 名患者,,顯示緩解復(fù)發(fā)型 MS 患者應(yīng)用賽尼哌 HYP(HYP 意為“高成品率生產(chǎn)過程”,有別于商品名為 Zenepax,,用于器官移植排異治療的前期口服劑型藥物)與干擾素治療相比,,能降低 45% 的年化復(fù)發(fā)幾率(95%CI 35.5%-53.1%);持續(xù) 6 月肢體功能障礙進展的風(fēng)險也能降低 27%(P=0.033),。
DECIDE 試驗的其它效應(yīng)指標還包括 MRI 病灶數(shù)量和總體疾病負擔(dān)等,,賽尼哌與干擾素β-1a 相比無顯著優(yōu)勢或劣勢。該試驗中賽尼哌的不良反應(yīng)資料進一步證實了前期研究發(fā)現(xiàn)的對嚴重肝臟毒性的擔(dān)憂,。
在賽尼哌組中有更多患者出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶大于正常值上限 5 倍(53 名 vs 干擾素組 30 名),;在賽尼哌組有 24 名患者出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶大于正常值上限 10 倍,,而干擾素組僅有 11 名。此外,,在賽尼哌組有 7 名患者出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶均大于正常值上限 3 倍,,且總膽紅素大于正常值上限 2 倍;干擾素組只有 1 名患者有類似不良事件,。
但是,,肝毒性不良事件的發(fā)生風(fēng)險仍然較低:賽尼哌組納入患者數(shù)超過 900 人;而且經(jīng)過獨立委員會審核之后發(fā)現(xiàn),,在賽尼哌組和干擾素組均只有 1 名患者符合 Hy‘s 法則標準(譯者注:Hy’s 法則是評價藥源性致死性肝損害風(fēng)險的經(jīng)驗法則),。
在賽尼哌組還可見較多的嚴重皮膚不良事件,有 14 名患者出現(xiàn),;干擾素組僅有 1 名,。但是上述患者無人被診斷為重度皮膚不良事件如 Stevens-Johnson 綜合征或中毒性表皮壞死松解癥。在賽尼哌組,,感染發(fā)生也更為常見,。
總體而言,除 MS 復(fù)發(fā)之外的嚴重不良事件發(fā)生例數(shù)在賽尼哌組為 141 例,,在干擾素組為 88 例(P 值未知),。該項研究持續(xù)時間共 3 年,脫落率兩組均約為 30%,;不良事件是賽尼哌組最常見的脫落原因,,占總數(shù)的一半。
ECTRIMS/ ACTRIMS 年會科學(xué)項目主席,,來自克利夫蘭診所的 Jeffery Cohen 博士認為賽尼哌的安全問題令人擔(dān)憂,,但是該藥仍然是現(xiàn)有治療手段的有益補充,可以用作非一線用藥選擇,。