PBT2（中度親和性 8 羥基喹啉過度金屬配體），是一種金屬蛋白衰減復(fù)合物,，針對(duì)亨廷頓小鼠模型的研究顯示，PBT2 能夠降低金屬誘導(dǎo)的亨廷頓突變蛋白的聚集,，并延長存活時(shí)間。而近日,，Lancet Neurol 雜志上發(fā)表的最新文章,，通過臨床試驗(yàn)，評(píng)估了 PBT2 治療亨廷頓患者的安全性,、耐受性及有效性問題,。

本次研究為一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對(duì)照性試驗(yàn),，共持續(xù) 26 周,；期間將早期、中期階段的成人患者（≥25 歲）隨機(jī) (1:1:1) 分配至 PBT2 250mg/d,、PBT2 100mg/d,、安慰劑組。受試者,、看護(hù)人員,、研究人員、研究贊助者均不知曉試驗(yàn)分組情況,。主要終點(diǎn)事件為安全性,、耐受性。次要終點(diǎn)事件為認(rèn)知能力的評(píng)估,。

2012 年 4 月 18 日至 2012 年 12 月 14 日間,，美國及澳大利亞 19 個(gè)研究中心，共納入 109 名受試者,，隨機(jī)分配至 PBT2 250mg/d 組（n=36）,，PBT2 100mg/d 組（n=38），安慰劑組（n=35）,。

PBT2 250mg/d 組的 32 名（89%）,，PBT2 100mg/d 組 38 名（100%），以及安慰劑組 34 名（97%）受試者完成研究,。PBT2 250mg/d 組內(nèi) 5 名患者，出現(xiàn) 6 種嚴(yán)重不良事件（急性冠脈綜合征,、重度抑郁,、肺炎、自殺傾向,、病毒感染與亨廷頓病惡化）,。PBT2 100mg/d 組內(nèi) 2 名患者，出現(xiàn) 3 種嚴(yán)重不良事件（硬膜下血腫,、自殺傾向,、入院治療亨廷頓病）,。安慰劑組內(nèi) 1 名患者,，出現(xiàn) 1 種嚴(yán)重不良事件（攻擊行為增加）。

研究人員認(rèn)為,，除亨廷頓病惡化以外,，其余不良事件均與研究藥物 PBT2 無關(guān)。另外,，研究期間 PBT2 250 mg/d 組中 32 名（89％）,，PBT2 100 mg/d 組中 30 名（79％）,，以及安慰劑組中 28 名（80％）受試者，至少出現(xiàn)過一種不良事件,。與安慰劑組相比,，PBT2 100mg 或 PBT2 250mg 均沒能顯著改善患 26 周時(shí)綜合性認(rèn)知能力 Z 評(píng)分結(jié)果（用于評(píng)估認(rèn)知能力）。

與安慰劑組相比,，PBT2 250mg 能夠改善患者連線測(cè)驗(yàn) B 部分的得分,，但 PBT2 100mg 組未取得顯著差異；其他認(rèn)知改善相關(guān)的測(cè)試,，均沒有發(fā)現(xiàn)三組間存在明顯差異,。

上述結(jié)果提示，PBT2 治療亨廷頓病的安全性及耐受性良好,。但它在執(zhí)行能力方面的有效性問題,，仍需要在未來通過更大規(guī)模的研究予以確認(rèn)。