該藥的批準(zhǔn)基于一項(xiàng) TRA 2°-P-TIMI 50 試驗(yàn)(Thrombin Receptor Antagonist in Secondary Prevention of Atherothrombotic Ischemic Events),。本試驗(yàn)項(xiàng)目由 Merck 公司支持。試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),心肌梗死及外周動脈疾病(PAD)患者(排除既往腦血管病史患者),,采用 Vorapaxar 治療可以降低卒中風(fēng)險(xiǎn)約 33%,降低缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)約 43 %;結(jié)果發(fā)表于近期的 Cardiovascular 雜志,。
卒中發(fā)生后停用 Vorapaxar 并不增加卒中患者發(fā)生出血轉(zhuǎn)歸或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。此外,,在對冠狀動脈支架植入術(shù)后患者的分析中發(fā)現(xiàn),,添加 Vorapaxar 作為標(biāo)準(zhǔn)的雙聯(lián)抗血小板治療可降低支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn),與安慰劑組比較降低約 30%,。
然而,,TRA 2°-P-TIMI 50 中期試驗(yàn)結(jié)果和關(guān)于該藥的另一項(xiàng)研究(TRACER 試驗(yàn))顯示患者服用 Vorapaxar 后顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。這個(gè)發(fā)現(xiàn)促使 TIMI 研究人員改變了試驗(yàn)的入選標(biāo)準(zhǔn),,排除了有卒中史的患者,。這些初步的研究結(jié)果使醫(yī)生對 Vorapaxar 的應(yīng)用前景提出了質(zhì)疑。
但 2012 年初 TRA 2°-P-TIMI 50 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),,盡管 Vorapaxar 可以增加中,、重度出血和顱內(nèi)出血的概率,但 Vorapaxar 可以顯著降低總試驗(yàn)人群的缺血性事件發(fā)生率,,其中包括既往心肌梗死患者,、卒中患者或 PAD 患者。
因此,,F(xiàn)DA 咨詢委員會在今年 1 月份召開的會議上,,以 10:1 的投票結(jié)果推薦批準(zhǔn) Vorapaxar。但該藥攜帶黑框警告,,提醒處方者,,既往卒中史患者、TIA 患者及腦出血患者禁用此藥,。