本年度宮頸癌領(lǐng)域最重要的研究當數(shù)婦科腫瘤組研究成果的發(fā)表,,該研究探討了細胞毒性化療加抗血管生成藥物貝伐單抗用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療?;煼桨钢饕琼樸K聯(lián)合紫杉醇或拓撲替康聯(lián)合紫杉醇,。(注:本研究還比較了這兩種化療策略的相對有效性,,發(fā)現(xiàn)兩方案沒有區(qū)別)
化療方案加貝伐單抗可明顯提高客觀反應率(48% 比 36%)、疾病進展時間(中位數(shù)為 8.2 個月比 5.9 個月),,并且最重要的是總體生存期(中位數(shù):17 個月和 13.3 個月)也明顯改善,。化療聯(lián)合抗血管生成劑可引起高血壓,、消化道瘺和血栓栓塞事件等的風險增加,。
這些數(shù)據(jù)表明,當存在瘺或深靜脈血栓形成的證據(jù)時應謹慎使用貝伐單抗,。這些情況在持續(xù)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌女性患者人群中并不少見,。認識到在轉(zhuǎn)移性宮頸癌的化療中加用貝伐單抗管理可產(chǎn)生有利影響,,美國食品和藥物管理局(FDA)于八月十四日正式批準貝伐單抗用于上述適應癥,。
卵巢癌2014 年發(fā)表的幾項研究或可實質(zhì)性地影響到未來卵巢癌的管理和預防,。對于 BRCA 突變的女性進行預防性雙側(cè)卵巢切除可以明顯降低患卵巢癌的后續(xù)風險已經(jīng)得到了廣泛認可,。
2014 年發(fā)表的一項里程碑式國際注冊研究對超過 5500 名攜帶上述突變的女性進行了隨訪,結(jié)果顯示由于各種原因的影響上述方法對于總存活率的影響仍不明確,。該研究證實預防性雙側(cè)卵巢切除術(shù)后 BRCA1 和 BRCA2 突變攜帶者的卵巢癌終生風險降低 80%,而全因死亡率降低 77%,。
一項隨機 3 期試驗對貝伐單抗用于若干臨床環(huán)境的卵巢癌管理中的效應進行了探討,,這些臨床環(huán)境包括一線、復發(fā),、潛在的鉑類敏感性,、鉑類抵抗性等。AURELIA 試驗的設(shè)計非常新穎,,研究者從三種已知可產(chǎn)生顯著的生物學和臨床意義的客觀反應率的化療藥物中選擇其一(聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素,、紫杉醇或拓撲替康)。在實驗組中應用了貝伐單抗聯(lián)合上述藥物中的一種,。
化療藥物聯(lián)合抗血管生成藥物的應用可引起無進展生存期的顯著改善,。此外,添加貝伐單抗治療使得客觀反應率增加了一倍多,。在貝伐單抗研究組總生存期雖有顯著的改善,,但未能達到統(tǒng)計學意義。
對于總生存期,,需要注意的是,,對照組中大約 40% 的患者最終也接受了抗血管生成藥物,。接受貝伐單抗方案治療的患者其腹痛發(fā)生率有驚人的減少,清晰地表明這一策略對于臨床相關(guān)癌癥癥狀有有利的影響,。
最后,,值得注意的是,AURELIA 研究是第一項揭示新管理策略可有效改善鉑類抵抗性卵巢癌生存終點(無進展生存期)的 3 期研究,??赡芑谶@一重要結(jié)果,F(xiàn)DA 最近批準了化療聯(lián)合貝伐單抗用于上述臨床患者的管理策略,。
另一個令人興奮的新策略是采用 PARP 抑制劑奧拉帕尼維持治療對化療方案產(chǎn)生二次反應的卵巢癌患者,。一項 2 期試驗更新后的結(jié)果證實,有 BRCA 突變記錄的患者其疾病進展的后續(xù)時間出現(xiàn)了令人印象深刻的改善,。與安慰劑對照組相比,,該項研究中接受奧拉帕尼治療的患者疾病進展時間中位數(shù)延后了近三倍(分別為 11.2 個月和 4.3 個月)。
與野生型 BRCA 患者相比,,奧拉帕尼治療組疾病進展的時間也出現(xiàn)了改善,,但無統(tǒng)計學意義。安慰劑組和奧拉帕尼治療組的總生存率未見差異,,但有相當大比例的對照組患者最終接受了 PARP 抑制劑治療,。
還有一系列其他關(guān)于卵巢癌的研究出現(xiàn),然而它們對疾病管理的最終影響比上述研究更為有限,,它們包括:
證據(jù)表明以鉑類為基礎(chǔ)的化療后序貫血管生成抑制劑帕唑帕尼維持治療可改善疾病進展的時間(然而臨床相關(guān)不良事件水平較高),;
證據(jù)表明每周卡鉑加每周紫杉醇用于卵巢癌初始治療可改善嚴重不良事件,但不改變生存結(jié)局,;
證據(jù)表明在研抗血管生成素藥物 trebananib 聯(lián)合每周紫杉醇治療復發(fā)性卵巢癌較單一使用紫杉醇可改善無進展生存期,;
證據(jù)表明在研藥物抗血管生成劑西地尼布聯(lián)合奧拉帕尼用于鉑敏感的卵巢癌復發(fā)較奧拉帕尼單一治療可改善無進展生存期。