如今,治療骨質(zhì)疏松癥的藥物包括雙磷酸鹽,,選擇性雌激素受體調(diào)制器(SERMs),,核因子受體激活劑 κB 配體(RANKL)藥物、甲狀旁腺激素(1-34),,雷尼酸鍶,。雷尼酸鍶目前用于嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松、骨折高風(fēng)險(xiǎn)及其它抗骨質(zhì)疏松治療無(wú)效的患者,,比如二級(jí)預(yù)防,。
來(lái)自比利時(shí)列日大學(xué)的 Reginster 教授等對(duì)雷尼酸鍶在骨質(zhì)疏松治療中的作用進(jìn)行了綜述,結(jié)果發(fā)表于 Osteoporos Int 雜志上,。這篇綜述主要探索雷尼酸鍶在治療骨質(zhì)疏松癥中的安全性和有效性,。
雷尼酸鍶安全性
當(dāng)前對(duì)于雷尼酸鍶的建議起源于該藥物的再評(píng)估程序。研究報(bào)告顯示,,可觀察到雷尼酸鍶組心肌梗死增加的信號(hào),。 但是在英國(guó)和丹麥一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究或處方數(shù)據(jù)庫(kù)、藥物上市后研究,、處方事件監(jiān)測(cè)中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何這樣的情況,。
雷尼酸鍶臨床療效
在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中雷尼酸鍶的療效最初來(lái)自?xún)蓚€(gè)大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。脊髓骨質(zhì)疏松癥的治療干預(yù)(SOTI)試驗(yàn)中,,患者被隨機(jī)分配接受 2g/d 雷尼酸鍶或安慰劑,。脊椎骨折超過(guò) 3 年的患者在雷尼酸鍶組占 20.9%,在安慰劑組中占 32.8%,。
周?chē)琴|(zhì)疏松癥治療(TROPOS)試驗(yàn)納入 5091 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女,,每天給予 2g 雷奈酸鍶或安慰劑。 在 TROPOS 試驗(yàn)中,, 骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的非椎體骨折超過(guò) 3 年的患者在雷奈酸鍶組中占 11.2%,,在安慰劑組中占 12.9%。在所有非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整后,,相對(duì)于安慰劑組,,雷尼酸鍶組相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低 16%。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)或 FRAX?得分,,研究人群只包括嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥患者時(shí),,臨床骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)也保持在此水平。 因此可以得出結(jié)論,,在無(wú)禁忌癥的嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥患者中雷尼酸鍶的療效具有維持性,。
全球近期對(duì)雷尼酸鍶在符合其適應(yīng)癥的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性做出效益 - 風(fēng)險(xiǎn)分析,,這些病人有嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥且無(wú)禁忌癥。在這部分受限條件更多的納入人群中,,雷尼酸鍶抗骨折的療效表現(xiàn)為椎骨骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)明顯降低,。在這部分納入人群中,非椎體骨折,,主要非椎體骨折和髖骨骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)均降低,。
在 SOTI 和 TROPOS 試驗(yàn)中非椎體骨折作用不明顯可能是由于人群范圍較小。
雷尼酸鍶的臨床應(yīng)用
EMA 的結(jié)論是雷尼酸鍶在沒(méi)有禁忌癥的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者中利大于弊,。 此外,,雷尼酸鍶 禁忌癥容易通過(guò)日常的醫(yī)療實(shí)踐鑒定和監(jiān)控,這意味著它們不會(huì)妨礙管理適當(dāng)?shù)幕颊摺?/p>
1. 對(duì)于治療骨質(zhì)疏松癥有一個(gè)廣泛的選擇很重要,。
事實(shí)上,,許多病人由于禁忌癥或不能耐受藥物副作用不能口服雙膦酸鹽類(lèi)藥物,盡管在大多數(shù)例中副作用不明顯,,但持續(xù) 1 年約為 45%,,并且常成為中斷治療的原因。靜脈注射副作用類(lèi)似流感樣癥狀,,同時(shí)腎功能損害患者需要謹(jǐn)慎處理,。同時(shí),長(zhǎng)期使用骨吸收抑制劑副作用報(bào)道很罕見(jiàn),,但一旦出現(xiàn)就很?chē)?yán)重,,比如非典型骨折或顎骨壞死。 因此,,不能耐受其他藥物或服用骨吸收抑制劑多年的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者的替代治療很有必要,。
2. 雷尼酸鍶的依從性很好,這適用于對(duì)其他藥物不能耐受的患者,。
在英國(guó)南安普頓的一個(gè)非正式統(tǒng)計(jì)顯示 30% 骨質(zhì)疏松患者停止或無(wú)法容忍雙膦酸鹽類(lèi)藥物,,這其中 50% 沒(méi)有雷尼酸鍶的禁忌癥。這表明,,至少 15% 典型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者可以用雷尼酸鍶治療,。此外,由于良好的依從性公認(rèn)為成本效益的重要組成部分,,那么這可能進(jìn)一步促進(jìn)雷尼酸鍶的成本效益,。
3. 比較雷尼酸鍶和其他藥物作用機(jī)制的差別很重要。
治療骨質(zhì)疏松癥的方法多種多樣,,大致可分為骨吸收抑制劑(雙膦酸鹽,,選擇性雌性激素調(diào)節(jié)器和抗 RANKL 藥物)和骨形成劑(甲狀旁腺激素 1–34)。雷尼酸鍶不同于其他藥物,促進(jìn)骨骼重建,。這種獨(dú)特的機(jī)制可減輕骨吸收抑制劑導(dǎo)致的骨轉(zhuǎn)換抑制,,且不同的作用機(jī)制可以防止藥理學(xué)治療的中斷,以保持對(duì)長(zhǎng)期骨質(zhì)疏松性骨折的連續(xù)保護(hù),。
可見(jiàn),在如今管理治療骨質(zhì)疏松癥時(shí),,雷尼酸鍶是一種很好的選擇,,同時(shí)它對(duì)長(zhǎng)期使用骨轉(zhuǎn)換抑制劑的患者也很有用,尤其是遭受骨折的患者,。