最近的研究發(fā)現(xiàn)其在治療煙草,、酒精和苯二氮?類藥物成癮方面也能起到一定作用,。意大利的 Martinotti 教授等通過(guò)對(duì) 349 篇論文的系統(tǒng)回顧,從“神經(jīng)痛”,、“纖維肌痛”,、“癲癇”、“焦慮障礙”,、“酒精成癮”,、“苯二氮?類藥物依賴”和“普瑞巴林的誤用和濫用”七個(gè)方面,對(duì)普瑞巴林的作用進(jìn)行了闡述,。文章發(fā)表在 2014 年第 20 期的 Current Pharmaceutical Design 上,。
1. 普瑞巴林與神經(jīng)痛
普瑞巴林在治療痛覺(jué)過(guò)敏和痛覺(jué)超敏上療效顯著,有研究證實(shí),,相較加巴噴丁,,普瑞巴林僅需 1/4 到 1/2 的劑量就能達(dá)到同樣效果,。Lesser 等人的研究顯示,平均疼痛評(píng)分為 7.6 的 pDPN 患者經(jīng) 300mg/d,、600mg/d 普瑞巴林和安慰劑治療后,,疼痛評(píng)分分別降至 3.8、3.6 和 5.06,,同時(shí)普瑞巴林還能改善患者的睡眠情況,。Toelle 等人的研究顯示普瑞巴林對(duì) PHN 患者也有類似療效。在治療脊髓損傷后神經(jīng)痛方面,,普瑞巴林療效同樣優(yōu)良,。
2. 普瑞巴林與纖維肌痛
目前纖維肌痛(FM)病因仍不明確,癥狀亦不典型,,包括疼痛、疲勞和睡醒后精神恢復(fù)不佳等,。300mg/d,、450mg/d 和 600mg/d 普瑞巴林能夠明顯改善 FM 患者的疼痛癥狀以及睡眠情況,而且這種睡眠改善作用 40%-80% 是直接作用于睡眠機(jī)制而產(chǎn)生,,并非疼痛改善后的間接伴隨效應(yīng),。
3. 普瑞巴林與癲癇
癲癇的治療主要是應(yīng)用抗癲癇藥控制其發(fā)作,目前普瑞巴林已被美國(guó)批準(zhǔn)用于難治性癲癇部分性發(fā)作的輔助治療,,劑量范圍為 150mg/d-600mg/d,。但需注意,容易出現(xiàn)精神行為不良反應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)患者,,起始劑量須降至 50mg/d,,而對(duì)于耐受性好但癲癇未得到完全控制的患者,劑量可增至 300mg/ 次,,bid 或 200mg/ 次,,tid。普瑞巴林也能改善癲癇患者的睡眠質(zhì)量,,動(dòng)物試驗(yàn)顯示這可能與其能延長(zhǎng)快波睡眠,、縮短慢波睡眠有關(guān)。
4. 普瑞巴林與焦慮障礙
研究證實(shí),,幾乎所有治療劑量范圍內(nèi)的普瑞巴林(200 mg/d,、300 mg/d、400 mg/d 和 600 mg/d)對(duì)廣泛性焦慮障礙(GAD)相關(guān)的精神和軀體癥狀均有改善作用,。此外,,Lauria-Horner 等人發(fā)現(xiàn)普瑞巴林對(duì)社交恐懼癥和驚恐障礙也有療效。Pande 等人的研究顯示在控制軀體癥狀方面,,普瑞巴林和苯二氮?類療效相當(dāng),。
從安全性角度來(lái)看,,Baldwin 等人在健康志愿者中進(jìn)行的研究顯示,普瑞巴林耐受性優(yōu)于文拉法辛,、阿普唑侖和勞拉西泮等,,且相較于苯二氮?類,普瑞巴林不容易產(chǎn)生藥物依賴,。Montgomery 等人的研究還發(fā)現(xiàn)普瑞巴林起效快,,最早在用藥一周內(nèi)即可顯效。由于普瑞巴林也能改善亞綜合征抑郁(SSD),,所以其可能具有降低抑郁加重或發(fā)展為其他種類精神疾患的風(fēng)險(xiǎn)的作用,。
5. 普瑞巴林與酒精成癮
慢性酒精成癮會(huì)導(dǎo)致 GABA 受體、谷氨酸受體以及中樞去甲腎上腺素和多巴胺活性出現(xiàn)適應(yīng)性改變,。近來(lái)大量研究提示,,普瑞巴林在酒精戒斷后復(fù)發(fā)及酒精戒斷綜合征(AWS)的治療上發(fā)揮重要作用。
Martinotti 等人研究顯示,,50mg/d,、150mg/d 和 450mg/d 普瑞巴林能有效防止戒斷后復(fù)發(fā),且中重度酗酒者長(zhǎng)期使用普瑞巴林耐受良好,。與常用的酗酒治療藥物納曲酮相比,,普瑞巴林能維持更長(zhǎng)時(shí)間的酒精戒斷。他們同樣證實(shí)在 AWS 治療中,,與標(biāo)準(zhǔn)藥物勞拉西泮相比,,普瑞巴林具有更好的療效。
6. 普瑞巴林與苯二氮?類藥物依賴
長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用苯二氮?類易致藥物依賴,,這會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知功能產(chǎn)生影響,。近年來(lái),人們逐漸認(rèn)識(shí)到 150mg/d-600mg/d 普瑞巴林對(duì)苯二氮?類藥物依賴有著良好的治療效果,。Oulis 等對(duì) 15 名長(zhǎng)期大劑量服用苯二氮?類藥物的患者給予 225mg-900mg 普瑞巴林治療,,所有患者在 3 周到 14 周內(nèi)均成功停用苯二氮?類,且患者的焦慮 / 抑郁癥狀和認(rèn)知功能都得到明顯改善,。
7. 普瑞巴林的誤用和濫用
雖然目前對(duì)普瑞巴林濫用的報(bào)道非常罕見(jiàn),,但仍需引起注意,尤其是對(duì)那些有物質(zhì)依賴傾向的患者,。若服用超出推薦劑量的普瑞巴林或采用錯(cuò)誤的用藥方式(如直腸給藥或鼻內(nèi)給藥),,較容易出現(xiàn)藥物濫用癥狀。Skopp 等人曾報(bào)道過(guò)一例患者在濫用普瑞巴林后出現(xiàn)反常激越,、焦慮發(fā)作和異常思維,。目前對(duì)于普瑞巴林濫用并還沒(méi)有特定的解毒劑,而如果快速撤藥后出現(xiàn)失眠,、惡心,、頭痛,、腹瀉等不適,則提示可能出現(xiàn)了藥物依賴,。
普瑞巴林目前僅批準(zhǔn)用于少數(shù)疾病的治療中,,如 pDPN、PHN,、癲癇等,,但近來(lái)許多研究證實(shí)其適用范圍可能十分廣闊,而這可能是得益于其簡(jiǎn)便的使用方法,、線性的藥代學(xué)特征及很少的藥物相互作用,。我們相信,隨著越來(lái)越多的基礎(chǔ)和臨床研究的進(jìn)行,,普瑞巴林能夠更好的為臨床治療服務(wù),。