根據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì),，2030 年,，慢阻肺屬于全球第三位主要死因,，除非采取有效措施來控制疾病發(fā)展和降低內(nèi)在危險(xiǎn)因素，否則在未來十年預(yù)計(jì)慢阻肺總死亡數(shù)將會(huì)增加 30% 以上,。慢阻肺的優(yōu)化治療任重而道遠(yuǎn),。
OCC 目標(biāo)：關(guān)注現(xiàn)在與未來
2015 年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）指南提出，慢阻肺治療目標(biāo)應(yīng)包括 6 個(gè)目標(biāo)：緩解癥狀,、提高活動(dòng)耐力,、改善健康狀況、預(yù)防疾病進(jìn)展,、預(yù)防和治療急性加重,、降低死亡率。
進(jìn)一步分析這 6 個(gè)目標(biāo),，可以將它們分成兩類,，即最佳當(dāng)前控制（緩解癥狀、提高活動(dòng)耐力,、改善健康狀況）和未來風(fēng)險(xiǎn)降低（預(yù)防疾病進(jìn)展,、預(yù)防和治療急性加重、降低死亡率）,。因此,，臨床上提出了優(yōu)化慢阻肺治療（Optimal COPD Care，OCC）的目標(biāo),，即達(dá)到最佳當(dāng)前控制和降低未來風(fēng)險(xiǎn),。
在臨床實(shí)踐中，為了實(shí)現(xiàn) OCC 目標(biāo),，需要對(duì)慢阻肺患者進(jìn)行病情評(píng)估,，在根據(jù)評(píng)估結(jié)果個(gè)體化選擇藥物。
通過慢阻肺患者的癥狀,、氣流受限程度,、急性加重風(fēng)險(xiǎn)等指標(biāo)，可將慢阻肺患者分為 A,、B,、C,、D 四級(jí)。根據(jù) 2015 年 GOLD 指南推薦的治療方案,，對(duì)于急性加重頻率較高（≥2 次 / 年）的 C、D 組患者,，ICS/LABA 是實(shí)現(xiàn) OCC 目標(biāo)的一線藥物選擇,。
臨床上常用的 ICS/LABA 有兩種，分別是布地奈德 / 福莫特羅和氟替卡松 / 沙美特羅,。多項(xiàng)高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示,，布地奈德 / 福莫特羅是優(yōu)秀的 ICS/LABA。
立足現(xiàn)在：最佳當(dāng)前控制
1. 改善晨間活動(dòng)能力
SPEED 研究結(jié)果顯示,，布地奈德 / 福莫特羅與氟替卡松 / 沙美特羅相比,，能夠更快改善晨間給藥后 FEV1 和 PEF。
這項(xiàng)隨機(jī),、雙盲,、多中心、交叉研究入組了 442 例年齡≥ 40 歲,、吸入支氣管擴(kuò)張劑前 FEV1≤ 50% 預(yù)計(jì)值的 COPD 患者,，隨機(jī)接受布地奈德 / 福莫特羅干粉吸入劑或氟替卡松 / 沙美特羅干粉吸入劑治療 1 周，1-2 周洗脫期后,，再交叉治療 1 周,。
其中，217 例患者先接受布地奈德 / 福莫特羅治療,，再接受氟替卡松 / 沙美特羅治療,；225 例患者先接受氟替卡松 / 沙美特羅治療，再接受布地奈德 / 福莫特羅治療,。評(píng)估布地奈德 / 福莫特羅和氟替卡松 / 沙美特羅對(duì)慢阻肺患者肺功能和晨間活動(dòng)能力的影響,。
研究使用晨間日常活動(dòng)能力問卷（Capacity of Daily Living during the Morning,，CDLM）用以評(píng)估患者晨間活動(dòng)：包括自己洗澡,、自己擦身、穿衣,、吃早餐,、用藥后立即走動(dòng)、用藥后一段時(shí)間走動(dòng),、完成晨間活動(dòng)的困難性等 6 項(xiàng),。以 0-5 評(píng)分，0 分代表非常困難,，5 分代表完全無困難,。
結(jié)果顯示,，布地奈德 / 福莫特羅組患者（0.22 分）較氟替卡松 / 沙美特羅組患者（0.12 分）自基線期 CDLM 問卷的總分變化更大，說明其能為患者帶來具有臨床意義的晨間活動(dòng)改善,。
2. 改善癥狀及生活質(zhì)量
Calverley 研究對(duì) 1022 例 COPD 患者在兩周篩選期給予強(qiáng)的松龍 30 mg qd 和福莫特羅 9 μg bid,，然后被隨機(jī)分配接受布地奈德 / 福莫特羅 160/4.5μg bid（n = 254），布地奈德 200μg 2 吸 bid（n = 257）,，福莫特羅 4.5μg 2 吸 bid（n = 255）或安慰劑 bid 治療（n = 256）,，4 組患者均按需使用特布他林作為緩解藥。評(píng)估不同治療方案對(duì)至首次發(fā)作時(shí)間,、FEV1,、癥狀總評(píng)分、健康相關(guān)生活質(zhì)量等的影響,。
最終,，與安慰劑組相比，接受布地奈德 / 福莫特羅治療組顯著改善慢阻肺患者癥狀（P＜0.001）,，與此同時(shí),，圣喬治呼吸問卷（SGRQ）總分平均變化值 7.5 分（P＜0.001），顯示布地奈德 / 福莫特羅可顯著改善慢阻肺患者癥狀及生活質(zhì)量,。
3. 改善運(yùn)動(dòng)耐力
CODEX 研究是一項(xiàng)隨機(jī),、雙盲、三交叉研究,，111 例 COPD 患者被隨機(jī)分配接受布地奈德 / 福莫特羅,、福莫特羅或安慰劑治療，3 組患者均按需使用特布他林作為緩解藥,；以患者活動(dòng)耐量為評(píng)定指標(biāo),，通過恒定功率運(yùn)動(dòng)測試（CWET）對(duì)比患者的活動(dòng)耐受時(shí)間（EET）。
結(jié)果顯示與安慰劑組相比,，接受布地奈德 / 福莫特羅治療組清晨給藥 1 小時(shí)和 6 小時(shí)后的 EET 均較單用福莫特羅組或安慰劑組明顯延長,。這說明信必可顯著提高 COPD 患者的運(yùn)動(dòng)耐力。
放眼未來：降低未來風(fēng)險(xiǎn)
1. 降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)
Szafranski 研究納入了 812 例慢阻肺患者,，隨機(jī)接受布地奈德 / 福莫特羅,、布地奈德、福莫特羅或安慰劑治療,。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),，布地奈德 / 福莫特羅（24%，P＝0.035）與單用布地奈德（15%,，P＝0.224）或福莫特羅（2%,，P＝0.895）相比，能更顯著地降低慢阻肺患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)。
2. 降低住院率與肺炎相關(guān)死亡率
一項(xiàng)基于人群的,、回顧性,、觀察性、配對(duì)（1:1）隊(duì)列的 PATHOS 研究結(jié)果顯示,，長期布地奈德 / 福莫特羅治療,，與氟替卡松 / 沙美特羅比較，1:1 配對(duì)治療后的布地奈德 / 福莫特羅治療組急性加重事件發(fā)生率減少 26.6%,，與更少中至重度急性加重相關(guān); 1:1 配對(duì)治療后住院治療事件發(fā)生率減少 29%,，與更少需要住院的急性加重相關(guān)。
與布地奈德 / 福莫特羅組相比,，氟替卡松 / 沙美特羅組肺炎發(fā)生率增加了 73%，因肺炎導(dǎo)致的住院風(fēng)險(xiǎn)增加了 74%,。氟替卡松 / 沙美特羅組肺炎相關(guān)死亡率增加了 76%,。長期布地奈德 / 福莫特羅治療與氟替卡松 / 沙美特羅相比有更少肺炎相關(guān)死亡率。
另外,，一項(xiàng)在著名的柳葉刀雜志發(fā)表的薈萃分析顯示,，與安慰劑或單用福莫特羅相比，吸入布地奈德伴或是不伴福莫特羅均不增加肺炎風(fēng)險(xiǎn),。
綜上所述,，優(yōu)化慢阻肺治療目標(biāo)包括最佳當(dāng)前控制和降低未來風(fēng)險(xiǎn)。ICS/LABA 是 GOLD 指南推薦的 C/D 組患者一線治療選擇,。而布地奈德 / 福莫特羅作為一個(gè)臨床常用的,、優(yōu)秀的 ICS/LABA 之一，在眾多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持下,，相信能夠更有效地實(shí)現(xiàn)優(yōu)化慢阻肺治療目標(biāo),。
