根據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)計,，2030 年,，慢阻肺屬于全球第三位主要死因,，除非采取有效措施來控制疾病發(fā)展和降低內(nèi)在危險因素,，否則在未來十年預(yù)計慢阻肺總死亡數(shù)將會增加 30% 以上。慢阻肺的優(yōu)化治療任重而道遠(yuǎn),。

   OCC 目標(biāo)：關(guān)注現(xiàn)在與未來

   2015 年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）指南提出,，慢阻肺治療目標(biāo)應(yīng)包括 6 個目標(biāo)：緩解癥狀、提高活動耐力,、改善健康狀況,、預(yù)防疾病進(jìn)展、預(yù)防和治療急性加重,、降低死亡率,。

   進(jìn)一步分析這 6 個目標(biāo)，可以將它們分成兩類,，即最佳當(dāng)前控制（緩解癥狀,、提高活動耐力,、改善健康狀況）和未來風(fēng)險降低（預(yù)防疾病進(jìn)展、預(yù)防和治療急性加重,、降低死亡率）,。因此，臨床上提出了優(yōu)化慢阻肺治療（Optimal COPD Care,，OCC）的目標(biāo),，即達(dá)到最佳當(dāng)前控制和降低未來風(fēng)險。

   在臨床實踐中,，為了實現(xiàn) OCC 目標(biāo),，需要對慢阻肺患者進(jìn)行病情評估，在根據(jù)評估結(jié)果個體化選擇藥物,。

   通過慢阻肺患者的癥狀,、氣流受限程度、急性加重風(fēng)險等指標(biāo),，可將慢阻肺患者分為 A,、B、C,、D 四級,。根據(jù) 2015 年 GOLD 指南推薦的治療方案，對于急性加重頻率較高（≥2 次 / 年）的 C,、D 組患者,，ICS/LABA 是實現(xiàn) OCC 目標(biāo)的一線藥物選擇。

   臨床上常用的 ICS/LABA 有兩種,，分別是布地奈德 / 福莫特羅和氟替卡松 / 沙美特羅,。多項高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示，布地奈德 / 福莫特羅是優(yōu)秀的 ICS/LABA,。

   立足現(xiàn)在：最佳當(dāng)前控制

   1. 改善晨間活動能力

   SPEED 研究結(jié)果顯示,，布地奈德 / 福莫特羅與氟替卡松 / 沙美特羅相比，能夠更快改善晨間給藥后 FEV1 和 PEF,。

   這項隨機(jī),、雙盲、多中心,、交叉研究入組了 442 例年齡≥ 40 歲,、吸入支氣管擴(kuò)張劑前 FEV1≤ 50% 預(yù)計值的 COPD 患者，隨機(jī)接受布地奈德 / 福莫特羅干粉吸入劑或氟替卡松 / 沙美特羅干粉吸入劑治療 1 周,，1-2 周洗脫期后,，再交叉治療 1 周。

   其中,，217 例患者先接受布地奈德 / 福莫特羅治療,，再接受氟替卡松 / 沙美特羅治療,；225 例患者先接受氟替卡松 / 沙美特羅治療，再接受布地奈德 / 福莫特羅治療,。評估布地奈德 / 福莫特羅和氟替卡松 / 沙美特羅對慢阻肺患者肺功能和晨間活動能力的影響,。

   研究使用晨間日常活動能力問卷（Capacity of Daily Living during the Morning,，CDLM）用以評估患者晨間活動：包括自己洗澡,、自己擦身、穿衣,、吃早餐,、用藥后立即走動、用藥后一段時間走動,、完成晨間活動的困難性等 6 項,。以 0-5 評分，0 分代表非常困難,，5 分代表完全無困難,。

   結(jié)果顯示，布地奈德 / 福莫特羅組患者（0.22 分）較氟替卡松 / 沙美特羅組患者（0.12 分）自基線期 CDLM 問卷的總分變化更大,，說明其能為患者帶來具有臨床意義的晨間活動改善,。

   2. 改善癥狀及生活質(zhì)量

   Calverley 研究對 1022 例 COPD 患者在兩周篩選期給予強(qiáng)的松龍 30 mg qd 和福莫特羅 9 μg bid，然后被隨機(jī)分配接受布地奈德 / 福莫特羅 160/4.5μg bid（n = 254）,，布地奈德 200μg 2 吸 bid（n = 257），福莫特羅 4.5μg 2 吸 bid（n = 255）或安慰劑 bid 治療（n = 256）,，4 組患者均按需使用特布他林作為緩解藥,。評估不同治療方案對至首次發(fā)作時間、FEV1,、癥狀總評分,、健康相關(guān)生活質(zhì)量等的影響。

   最終,，與安慰劑組相比,，接受布地奈德 / 福莫特羅治療組顯著改善慢阻肺患者癥狀（P＜0.001），與此同時,，圣喬治呼吸問卷（SGRQ）總分平均變化值 7.5 分（P＜0.001）,，顯示布地奈德 / 福莫特羅可顯著改善慢阻肺患者癥狀及生活質(zhì)量。

   3. 改善運動耐力

   CODEX 研究是一項隨機(jī),、雙盲,、三交叉研究，111 例 COPD 患者被隨機(jī)分配接受布地奈德 / 福莫特羅,、福莫特羅或安慰劑治療,，3 組患者均按需使用特布他林作為緩解藥,；以患者活動耐量為評定指標(biāo)，通過恒定功率運動測試（CWET）對比患者的活動耐受時間（EET）,。

   結(jié)果顯示與安慰劑組相比,，接受布地奈德 / 福莫特羅治療組清晨給藥 1 小時和 6 小時后的 EET 均較單用福莫特羅組或安慰劑組明顯延長。這說明信必可顯著提高 COPD 患者的運動耐力,。

   放眼未來：降低未來風(fēng)險

   1. 降低急性加重風(fēng)險

   Szafranski 研究納入了 812 例慢阻肺患者,，隨機(jī)接受布地奈德 / 福莫特羅、布地奈德,、福莫特羅或安慰劑治療,。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，布地奈德 / 福莫特羅（24%,，P＝0.035）與單用布地奈德（15%,，P＝0.224）或福莫特羅（2%，P＝0.895）相比,，能更顯著地降低慢阻肺患者急性加重風(fēng)險,。

   2. 降低住院率與肺炎相關(guān)死亡率

   一項基于人群的、回顧性,、觀察性,、配對（1:1）隊列的 PATHOS 研究結(jié)果顯示，長期布地奈德 / 福莫特羅治療,，與氟替卡松 / 沙美特羅比較,，1:1 配對治療后的布地奈德 / 福莫特羅治療組急性加重事件發(fā)生率減少 26.6%，與更少中至重度急性加重相關(guān); 1:1 配對治療后住院治療事件發(fā)生率減少 29%,，與更少需要住院的急性加重相關(guān),。

   與布地奈德 / 福莫特羅組相比，氟替卡松 / 沙美特羅組肺炎發(fā)生率增加了 73%,，因肺炎導(dǎo)致的住院風(fēng)險增加了 74%,。氟替卡松 / 沙美特羅組肺炎相關(guān)死亡率增加了 76%。長期布地奈德 / 福莫特羅治療與氟替卡松 / 沙美特羅相比有更少肺炎相關(guān)死亡率,。

  另外,，一項在著名的柳葉刀雜志發(fā)表的薈萃分析顯示，與安慰劑或單用福莫特羅相比,，吸入布地奈德伴或是不伴福莫特羅均不增加肺炎風(fēng)險,。

   綜上所述，優(yōu)化慢阻肺治療目標(biāo)包括最佳當(dāng)前控制和降低未來風(fēng)險,。ICS/LABA 是 GOLD 指南推薦的 C/D 組患者一線治療選擇,。而布地奈德 / 福莫特羅作為一個臨床常用的、優(yōu)秀的 ICS/LABA 之一,，在眾多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持下,，相信能夠更有效地實現(xiàn)優(yōu)化慢阻肺治療目標(biāo),。