超過(guò) 75 歲的非霍奇金淋巴瘤患者約占三分之一，所以藥物的安全性就顯得尤其重要,。

抗體藕聯(lián)藥物是治療淋巴瘤的新藥,，主要用于復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤的治療，其他一些抗體藕聯(lián)藥物目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn),。最近,，Soon Thye Lim 在 The Lancet 雜志上回顧了目前主要正在進(jìn)行臨床研究的抗體藕聯(lián)藥物。

Polatuzumab vedotin 和 pinatuzumab vedotin 是兩種新型抗體藕聯(lián)藥物,，分別靶向作用于 CD79B 和 CD22,，目前正在進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗(yàn),。Palanca-Wessels 和其同事報(bào)道了 polatuzumab vendotin 用于治療復(fù)發(fā)難治非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病的 I 期臨床研究結(jié)果,。

該研究共納入 95 例患者：非霍奇金淋巴瘤 77 例，慢性淋巴細(xì)胞白血病 18 例,，所有患者對(duì) polatuzumab vendotin 都能耐受,。II 期 polatuzumab vendotin 推薦劑量為 2.4 mg/kg 時(shí)，患者最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少和周圍神經(jīng)病變,。除了中性粒細(xì)胞減少（40% NHL 患者會(huì)出現(xiàn)）,，其他 3-4 級(jí)不良反應(yīng)很少出現(xiàn)。

而外周神經(jīng)病變就略顯高一點(diǎn),，超過(guò)一半的患者會(huì)出現(xiàn),，但總體都可控制。重要的是,，polatuzumab vendotin 和利妥昔單抗聯(lián)用非常方便,，且對(duì)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響，毒副反應(yīng)也未增加,。

25 例彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者用 II 期 polatuzumab vendotin 推薦劑量 2.4 mg/kg 治療,，14 例（67%）治療有效。其中 4 例完全緩解，10 例部分緩解,。15 例惰性非霍奇金瘤患者 3 例完全緩解,，4 例部分緩解。因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者之前至少接受過(guò) 3 個(gè)療程的一線治療,，這一結(jié)果還是很鼓舞人心的,。

作為對(duì)比，用 idealisib 治療復(fù)發(fā)難治惰性非霍奇金淋巴瘤的總體有效率為 57%,，6% 患者達(dá)完全緩解,。

與現(xiàn)有的治療手段相比，polatuzumab vendotin 有什么優(yōu)勢(shì)呢,？

DLBCL,，非霍奇金淋巴瘤最常見(jiàn)的類型，主要有 GCB 型和 ABC 型,。從生物角度來(lái)看,，這兩種亞型與不同的體細(xì)胞突變和異常信號(hào)傳導(dǎo)通路有關(guān)。

蛋白酶體抑制劑 ibrutinib 和免疫調(diào)節(jié)劑主要對(duì) ABC 型 DLBCL 型有效,。Ibrutinib 治療復(fù)發(fā)難治 DLBCL 的 II 期臨床研究中,，ABC 型 DLBCL 40% 有效，而 GCB 型 DLBCL 僅 5% 有效,。顯然,，治療前確診患者的具體亞型非常重要。盡管免疫組化方法有所改善,，但要確定 DLBCL 具體的分子亞型仍具挑戰(zhàn),。

最近的研究證據(jù)顯示 Polatuzumab vendotin 可以誘導(dǎo)大部分 ABC 型 DLBCL 和 GCB 型 DLBCL 細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡，這表明其對(duì) DLBCL 的兩種主要亞型都有效,，無(wú)需再做復(fù)雜的分子檢測(cè)了,。

Polatuzumab vendotin 較好的安全性及潛在可與利妥昔單抗聯(lián)用，使其成為一線治療的理想藥物,。事實(shí)上,，目前有研究正在做 Polatuzumab vendotin 代替長(zhǎng)春新堿作為 R-CHOP 方案治療新發(fā)的 DLBCL（NCT01992653）。該方案可以改善所有 DLBCL 患者的預(yù)后,，但仍需 III 期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持,。

對(duì)于復(fù)發(fā)難治患者，抗體藕聯(lián)藥物可以與二線治療方案聯(lián)用提高挽救治療的成功率,，并為造血干細(xì)胞移植創(chuàng)造條件,。盡管目前對(duì)于復(fù)發(fā)惰性淋巴瘤是否應(yīng)該接受移植很有爭(zhēng)議，但抗體藕聯(lián)藥物仍可作為替代治療,。