自 2009 年 10 月 1 日至 2012 年 3 月 3 日,，結(jié)直腸癌患者接受 CapeOx ±貝伐單抗治療,，觀察期為完成 8 個周期的化療,。前瞻性研究卡培他濱累積劑量和出現(xiàn) HFSR 患者比例的關(guān)系,。采用多元回歸評估加重 HFSR 的風險因素,。

卡培他濱

共納入 203 例患者,，當卡培他濱累積劑量達 100 g/m2 和 200 g/m2 時,，1 級 HFSR 分別為 ≥ 80% 和 ≥ 90%,，中等、嚴重 HFSR（2+ 級）分別為 ≥ 10% 和 ≥ 20%,。多元分析顯示糖尿病,、聯(lián)合使用貝伐單抗、曾經(jīng)使用過氟脲嘧啶類藥物,、治療 3 周內(nèi)就出現(xiàn) 1 級 HFSR 反應能明顯加重 HFSR,。

隨著卡培他濱累積劑量的增加，HFSR 發(fā)生頻度和嚴重程度就越高,，說明 HFSR 是劑量累積毒性,。加重 HFSR 的風險因素包括糖尿病、聯(lián)合使用貝伐單抗,、曾經(jīng)使用過氟脲嘧啶類藥物,、治療 3 周內(nèi)就出現(xiàn) 1 級 HFSR 反應。

貝伐單抗

既往有研究顯示貝伐單抗是 HFSR 發(fā)作的風險因素,，本項研究支持這一結(jié)果,。另有研究顯示索拉非尼聯(lián)合貝伐單抗增加 HFSR 的發(fā)生率，據(jù)此推測抗 VEGF 治療可能會加重 HFSR,。

肌酐清除率

既往報道顯示腎臟是卡培他濱清除的主要器官,，肌酐清除率下降增加卡培他濱代謝物 5′-DFUR 和 FBAL 的 AUC；此外還有研究報道腎功不全的患者會增加 ≥ 3 級的 HFSR 和腹瀉,。

本研究顯示肌酐清除率并不是加重 HFSR 的風險因素,。然而 在本研究中有 7 例患者顯示肌酐清除率下降，但下降的肌酐清除率并沒有成為風險因素,，可能與第一個療程就將卡培他濱減量使用有關(guān),。

糖尿病

既往無研究直接顯示糖尿病和 HFSR 的關(guān)系，但眾所周知,，糖尿病能延遲傷口愈合,。另有研究顯示外分泌腺可能在影響皮膚損傷愈合中發(fā)揮重要作用，HFSR 的可能機制包括外分泌腺分泌藥物,，使糖尿病加重 HFSR ,。

糖尿病作為風險因素加重 HFSR 是一個新研究發(fā)現(xiàn)，將來需要進一步研究糖尿病的這種作用是否依賴糖尿病的控制狀況,，如果解決了這個問題,，就可以前瞻性的因治療副作用而推薦 FOLFOX 和 FOLFIRI 作為 嚴重糖尿病結(jié)直腸癌患者 一線治療。

雖然仍需要更多的研究,，但這項研究鑒定了更多的加重 HFSR 的風險因素,。在開始 CapeOx ±貝伐單抗治療前評估風險因素可以預測 HFSR 癥狀發(fā)生的可能并提供相應的治療。

CapeOx ±貝伐單抗治療中出現(xiàn) HFSR 是累積藥物毒性的表現(xiàn)，加重 HFSR 的風險因素包括糖尿病,、聯(lián)合使用貝伐單抗,、曾經(jīng)使用過氟脲嘧啶類藥物、治療 3 周內(nèi)就出現(xiàn) 1 級 HFSR 反應,。