既往研究表明,，雙磷酸鹽治療絕經(jīng)后或老年早期乳腺癌患者或許能帶來無骨轉(zhuǎn)移生存及總生存獲益,，但該結(jié)果并不能推廣至總體早期人群。因此有研究推測雙磷酸鹽只能在生殖激素水平較低的患者中帶來獲益,。

為了弄清雙磷酸鹽輔助治療能否確實(shí)減輕骨轉(zhuǎn)移及其他轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，EBCTCG 的研究者對相關(guān)隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行了薈萃分析,。分析共納入 26 個(gè)臨床試驗(yàn)的 18766 名參與者,，中位隨訪時(shí)間為 5.6 年。

符合納入條件的隨機(jī)對照試驗(yàn)必須包含 1 組雙磷酸鹽治療（劑型,、劑量,、用法等不限），而另一組須不含雙磷酸鹽治療,。除此之外,，兩組的其余治療應(yīng)保持一致。

研究結(jié)果顯示,，與對照組相比,，雙磷酸鹽治療組總體復(fù)發(fā) / 轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)下降 6%，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,；而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)下降 8%,。并且，雙磷酸鹽在降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和降低局部或?qū)?cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)下降的原因是主要是雙磷酸鹽減少了骨轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),。研究還發(fā)現(xiàn)，雙磷酸鹽組因乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)相對下降 9%,，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,；相比之下,，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)雖下降 8%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。

亞組分析中,，研究發(fā)現(xiàn)在降低骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)上，老年女性或絕經(jīng)后女性患者中使用雙磷酸鹽治療可獲得更大的收益,。年齡 ≥ 55 歲人群使用雙磷酸鹽治療其相對風(fēng)險(xiǎn)可較對照組降低 28%,。

且不論雙磷酸鹽的劑量、用法,，不論患者是否使用化療,，雙磷酸鹽治療帶來的無骨轉(zhuǎn)移獲益均相類似。而在使用雙磷酸鹽 3-4 年的患者其骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較只使用 1-2 年顯著下降,，再增加使用年限并不導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)移率進(jìn)一步下降,，但研究者認(rèn)為這種現(xiàn)象可能是由于隨訪年限只有 5 年帶來的偏倚。

除此之外,，絕經(jīng)后患者在使用雙磷酸鹽后其總復(fù)發(fā) / 轉(zhuǎn)移率,、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率方面也顯著下降。類似地,，絕經(jīng)后患者使用雙磷酸鹽作輔助治療的 10 年乳腺癌所致死亡率下降,，為 14.7%，對照組人則為 18%,，兩組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,，但這種差異卻不體現(xiàn)在絕經(jīng)前患者人群中。

綜上,，該研究顯示數(shù)年的雙磷酸鹽治療可降低乳腺癌復(fù)發(fā) / 轉(zhuǎn)移率,，提高乳腺癌患者的生存，但在絕經(jīng)后的患者人群中該證據(jù)更充分,。

雙磷酸鹽既往主要用于防治 ER 陽性乳腺癌患者使用芳香化酶抑制劑所致骨流失及骨折的副作用,。而根據(jù)本薈萃分析的證據(jù)，研究者認(rèn)為在絕經(jīng)后乳腺癌患者人群中,，雙磷酸鹽的適應(yīng)癥可適當(dāng)放寬,。