醫(yī)藥網(wǎng)9月2日訊 近日,，《福布斯》雜志專欄記者馬修·海普爾（Matthew Herper）針對市場調(diào)研機構(gòu)BioMedTracker公司的數(shù)據(jù)撰寫了一篇文章,，稱最近幾年美國FDA幾乎一直在對新藥大開綠燈,。BioMedTracker的數(shù)據(jù)顯示，近年來FDA的新藥批準(zhǔn)率平均可達(dá)80%,。而此前,，新藥申請的批準(zhǔn)率曾一度低至40%。目前,，新藥批準(zhǔn)率提升的趨勢還在持續(xù),。今年截至目前，新分子實體的獲批率已經(jīng)達(dá)到89%（注：BioMedTracker的統(tǒng)計中,，同一藥物申請的不同適應(yīng)癥被重復(fù)計數(shù)）,。與10年前FDA的批準(zhǔn)情況相比，當(dāng)前的數(shù)據(jù)令人感到震驚,。對于制藥行業(yè)而言,，這無疑是一個根本性的變化。
相關(guān)話題也在美國引發(fā)了熱烈討論,，圍繞“FDA是否對制藥公司變得更加寬容”這一議題,，多位業(yè)內(nèi)專家發(fā)表了自己的意見。針對新藥的批準(zhǔn)率為何突然變得這么高,，海普爾列舉了以下9大因素,，并詳細(xì)進(jìn)行了闡述。全面來看,，新藥批準(zhǔn)率要低得多,，在進(jìn)入臨床試驗階段的新藥中，只有12%最終得以獲批上市,。海普爾認(rèn)為,，這是對于FDA審批趨勢最無力的解釋。其之所以將該因素列入,，是因為美國藥品研究和制造商協(xié)會（PhRMA）一再重申這個觀點,。這個貿(mào)易團(tuán)體堅持認(rèn)為，如果人們將制藥公司開發(fā)一只新藥時所花費的研究時間包括在內(nèi),，那么,，批準(zhǔn)率是很低的。PhRMA指出,，過去16年來,，阿爾茨海默氏癥藥物的研發(fā)失敗率高達(dá)97%。新藥開發(fā)的過程昂貴而且艱難,，但是,，許多新藥在臨床試驗階段遭遇失敗與FDA其實并沒有太大的關(guān)系，除非FDA幫助設(shè)定了臨床試驗失敗的定義,。在今年以來批準(zhǔn)的新藥中,，許多新藥顯然并不是源自于更高質(zhì)量的研究和針對特定的患者群體。一些新藥取得了很大的進(jìn)步,，比如諾華（Novartis）用來治療心力衰竭的藥物Entresto,，以及百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）的抗癌藥物Opdivo。但是,，也有一些藥物屬于漸進(jìn)式進(jìn)步,，比如抗精神病藥物Rexulti，以及預(yù)防中風(fēng)的新一類藥物中的第三只產(chǎn)品Sayvasa,。它們在醫(yī)學(xué)上具有重要性嗎,？顯然是的。它們反映了一種新的批準(zhǔn)模式嗎,？肯定不是,。制藥公司更加擅長于藥物研發(fā)，且其只生產(chǎn)更好的藥物,。過去20個月來,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了61只新藥，其中包括通過提高人體免疫系統(tǒng)而發(fā)揮治療作用的抗癌藥物，以及可以治愈大多數(shù)丙肝患者的藥物,。制藥行業(yè)正呈現(xiàn)復(fù)蘇的勢頭,，過去幾十年來，發(fā)明一只新藥的成本呈現(xiàn)爆炸式增長,，但是現(xiàn)在,，新藥研發(fā)成本可能正在變得平緩甚至是下降，盡管這么說肯定還為時過早,。不過,，研發(fā)產(chǎn)出率的提高并不能夠解釋新藥申請獲批率為何上升。如果要在兩者中找到一定的關(guān)系,，可能就是制藥公司會做出決定,，放棄那些處于研發(fā)熱度邊緣的藥物。但這種情況發(fā)生的可能性比較低,，因為投資者或許會抱怨,，畢竟這些邊緣藥物也有可能會上市銷售。今年截至目前,，只有一只新分子實體被FDA拒絕,，即默沙東（Merck）開發(fā)的Bridion。最初,，一些醫(yī)學(xué)雜志將該藥熱捧為突破性麻醉解毒藥物,，但是FDA擔(dān)心，該藥可能會引起過敏性反應(yīng),。制藥公司熱衷于選擇那些獲批幾率更大的治療領(lǐng)域,。新藥獲得批準(zhǔn)的幾率隨著疾病的不同而有很大的變化。根據(jù)BioMedTracker的數(shù)據(jù),，2012年,，抗癌藥物的獲批率為75%，而心血管疾病藥物的獲批率只有50%,。目前,，在制藥行業(yè)研發(fā)的藥物中，有一半是抗癌藥物,。今年截至目前,，獲得批準(zhǔn)的新分子實體中有許多用于治療罕見疾病。由于罕見病患者的病情往往比較嚴(yán)重,，因此,，對于治療這些患者的新藥只需開展規(guī)模更小的臨床試驗，所需的療效證明也更少,。FDA與制藥公司的溝通交流得到提升,。FDA的工作顯然做得更好了，它會明確告訴制藥公司，藥物獲得批準(zhǔn)需要哪些材料,，這意味著,，新藥申請遭遇失敗的數(shù)量將減少。當(dāng)一只新藥不太可能依據(jù)現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)獲得批準(zhǔn)時,，F(xiàn)DA也會明確予以告知,。這種情況最近就發(fā)生在生物技術(shù)企業(yè)Celldex公司身上,，該公司根據(jù)FDA的指導(dǎo),，決定放棄提交用于治療復(fù)發(fā)性腦腫瘤的免疫治療藥物Rintega的審批申請。這意味著,，今后,，越來越多的制藥公司可以根據(jù)FDA的指導(dǎo)，放棄一些新藥的申請,。美國公共利益醫(yī)藥中心的彼得·皮茨（Peter Pitts）評價道,，在進(jìn)入審批程序前，F(xiàn)DA與新藥研發(fā)者進(jìn)行更多的溝通交流,，可以幫助后者提交更符合要求的材料,，提高獲批的可能性。與以前相比,，F(xiàn)DA在限制獲批藥物的使用上有更強的掌控力,。當(dāng)默沙東的萬絡(luò)（Vioxx）和輝瑞（Pfizer）的Bextra從市場上撤下時，在FDA舉行的會議上,，大量的討論都涉及到了這樣一點：廣大患者和醫(yī)生似乎并沒有注意到對這些藥物發(fā)出的警告,。以前，如果一種被廣泛使用的藥物對患者造成了傷害,，就只能將其撤市,。后來，當(dāng)葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的文迪雅（Avandia）出現(xiàn)令人擔(dān)憂的危險因素時,，F(xiàn)DA有了另外一種選擇辦法：即“風(fēng)險評估和減災(zāi)體系”（REMS）,。在這一體系中，醫(yī)生和患者被要求填寫文書材料,，以確保其充分了解藥物的風(fēng)險,，甚至對其提供特殊的用藥服務(wù)。事實上,，這些做法目前正應(yīng)用于Sprout制藥公司的Addyi上,，該藥不久前剛被批準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)前女性性欲低下的問題。由于REMS可以讓FDA控制醫(yī)生和患者對藥物的使用,，它也可以讓FDA批準(zhǔn)那些以前本會被拒之門外的藥物,。FDA采取強有力的立場拒批某些藥物，是一種風(fēng)險行為,。近來一段時間,，F(xiàn)DA面臨的法律環(huán)境并不友好,。以Amarin制藥公司為例,，今年8月7日，該公司在紐約州南區(qū)法院贏得了一起官司,，法院允許該公司向醫(yī)生介紹其藥物Vascepa尚未得到批準(zhǔn)的一些用途,。目前，Vascepa僅被批準(zhǔn)用于治療那些甘油三酯極高的患者,，這種疾病會導(dǎo)致胰腺發(fā)炎。最初,，F(xiàn)DA告訴Amarin公司,，在用來證明Vascepa可以預(yù)防心臟病發(fā)作和中風(fēng)的一項研究完成之前，該藥可以被批準(zhǔn)用于幫助心臟病患者降低甘油三酯,。但后來,，F(xiàn)DA改變了想法，因為在幾項研究中,，降甘油三酯藥物均未能顯示出其治療好處,。FDA的最終決定可能令A(yù)marin的股票大受影響（自那時以來，該公司的股價下跌了15%）,，但其自身的權(quán)威性也可能受到了一些損失,。最終的結(jié)果是，令FDA對拒絕藥品批準(zhǔn)的決定產(chǎn)生寒蟬效應(yīng)（chilling effect）,。目前的高批準(zhǔn)率只是隨機現(xiàn)象,。藥品批準(zhǔn)率有升有降，我們不能斷言,，目前大批新藥獲批并不只是事態(tài)發(fā)展得非常順利的結(jié)果,。有觀點認(rèn)為，新藥批準(zhǔn)率將會下降,。也許,，從擁有最富有成效的研究實驗室到選了一只最好的股票，任何事情都可能只是運氣,。FDA前局長功不可沒,。FDA提高新藥批準(zhǔn)率的溝通舉措始于瑪格麗特·漢貝格（Margaret Hamburg），她于今年5月離任FDA局長一職,。漢貝格在任內(nèi)做了許多了不起的工作,，她引導(dǎo)FDA度過了復(fù)雜多變的政治環(huán)境,。在她任職的早期階段，業(yè)內(nèi)仍然充斥著因萬絡(luò)和文迪雅引發(fā)的藥品安全問題的擔(dān)憂,。但最終,，這種氛圍徹底改變了。沒有一個充滿活力的人來全面負(fù)責(zé)FDA,，意味著FDA很有可能在政治風(fēng)暴中搖擺,。在當(dāng)前的政治環(huán)境下，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了本不應(yīng)批準(zhǔn)的藥物,。目前,，公共健康和制藥行業(yè)面臨的風(fēng)險均很高?？梢钥吹?，圍繞新藥的監(jiān)管環(huán)境變化很快。在新藥應(yīng)該得到更快批準(zhǔn)的主張上,，制藥行業(yè)提出了很多要求。在制藥行業(yè)的監(jiān)管環(huán)境方面,，風(fēng)向變化得很快,。但這并不是好跡象（參考萬絡(luò)、Seldane,、Baycol這些被撤市的藥物）,，制藥行業(yè)目前可能身處一個最好的時期，但也應(yīng)該時刻保持警惕：如果好運氣用了這么多,，接下來會發(fā)生什么,？
相關(guān)話題也在美國引發(fā)了熱烈討論,，圍繞“FDA是否對制藥公司變得更加寬容”這一議題,，多位業(yè)內(nèi)專家發(fā)表了自己的意見。針對新藥的批準(zhǔn)率為何突然變得這么高,，海普爾列舉了以下9大因素,，并詳細(xì)進(jìn)行了闡述。全面來看,，新藥批準(zhǔn)率要低得多,，在進(jìn)入臨床試驗階段的新藥中，只有12%最終得以獲批上市,。海普爾認(rèn)為,，這是對于FDA審批趨勢最無力的解釋。其之所以將該因素列入,，是因為美國藥品研究和制造商協(xié)會（PhRMA）一再重申這個觀點,。這個貿(mào)易團(tuán)體堅持認(rèn)為，如果人們將制藥公司開發(fā)一只新藥時所花費的研究時間包括在內(nèi),，那么,，批準(zhǔn)率是很低的。PhRMA指出,，過去16年來,，阿爾茨海默氏癥藥物的研發(fā)失敗率高達(dá)97%。新藥開發(fā)的過程昂貴而且艱難,，但是,，許多新藥在臨床試驗階段遭遇失敗與FDA其實并沒有太大的關(guān)系，除非FDA幫助設(shè)定了臨床試驗失敗的定義,。在今年以來批準(zhǔn)的新藥中,，許多新藥顯然并不是源自于更高質(zhì)量的研究和針對特定的患者群體。一些新藥取得了很大的進(jìn)步,，比如諾華（Novartis）用來治療心力衰竭的藥物Entresto,，以及百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）的抗癌藥物Opdivo。但是,，也有一些藥物屬于漸進(jìn)式進(jìn)步,，比如抗精神病藥物Rexulti，以及預(yù)防中風(fēng)的新一類藥物中的第三只產(chǎn)品Sayvasa,。它們在醫(yī)學(xué)上具有重要性嗎,？顯然是的。它們反映了一種新的批準(zhǔn)模式嗎,？肯定不是,。制藥公司更加擅長于藥物研發(fā)，且其只生產(chǎn)更好的藥物,。過去20個月來,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了61只新藥，其中包括通過提高人體免疫系統(tǒng)而發(fā)揮治療作用的抗癌藥物，以及可以治愈大多數(shù)丙肝患者的藥物,。制藥行業(yè)正呈現(xiàn)復(fù)蘇的勢頭,，過去幾十年來，發(fā)明一只新藥的成本呈現(xiàn)爆炸式增長,，但是現(xiàn)在,，新藥研發(fā)成本可能正在變得平緩甚至是下降，盡管這么說肯定還為時過早,。不過,，研發(fā)產(chǎn)出率的提高并不能夠解釋新藥申請獲批率為何上升。如果要在兩者中找到一定的關(guān)系,，可能就是制藥公司會做出決定,，放棄那些處于研發(fā)熱度邊緣的藥物。但這種情況發(fā)生的可能性比較低,，因為投資者或許會抱怨,，畢竟這些邊緣藥物也有可能會上市銷售。今年截至目前,，只有一只新分子實體被FDA拒絕,，即默沙東（Merck）開發(fā)的Bridion。最初,，一些醫(yī)學(xué)雜志將該藥熱捧為突破性麻醉解毒藥物,，但是FDA擔(dān)心，該藥可能會引起過敏性反應(yīng),。制藥公司熱衷于選擇那些獲批幾率更大的治療領(lǐng)域,。新藥獲得批準(zhǔn)的幾率隨著疾病的不同而有很大的變化。根據(jù)BioMedTracker的數(shù)據(jù),，2012年,，抗癌藥物的獲批率為75%，而心血管疾病藥物的獲批率只有50%,。目前,，在制藥行業(yè)研發(fā)的藥物中，有一半是抗癌藥物,。今年截至目前,，獲得批準(zhǔn)的新分子實體中有許多用于治療罕見疾病。由于罕見病患者的病情往往比較嚴(yán)重,，因此,，對于治療這些患者的新藥只需開展規(guī)模更小的臨床試驗，所需的療效證明也更少,。FDA與制藥公司的溝通交流得到提升,。FDA的工作顯然做得更好了，它會明確告訴制藥公司，藥物獲得批準(zhǔn)需要哪些材料,，這意味著,，新藥申請遭遇失敗的數(shù)量將減少。當(dāng)一只新藥不太可能依據(jù)現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)獲得批準(zhǔn)時,，F(xiàn)DA也會明確予以告知,。這種情況最近就發(fā)生在生物技術(shù)企業(yè)Celldex公司身上,，該公司根據(jù)FDA的指導(dǎo),，決定放棄提交用于治療復(fù)發(fā)性腦腫瘤的免疫治療藥物Rintega的審批申請。這意味著,，今后,，越來越多的制藥公司可以根據(jù)FDA的指導(dǎo)，放棄一些新藥的申請,。美國公共利益醫(yī)藥中心的彼得·皮茨（Peter Pitts）評價道,，在進(jìn)入審批程序前，F(xiàn)DA與新藥研發(fā)者進(jìn)行更多的溝通交流,，可以幫助后者提交更符合要求的材料,，提高獲批的可能性。與以前相比,，F(xiàn)DA在限制獲批藥物的使用上有更強的掌控力,。當(dāng)默沙東的萬絡(luò)（Vioxx）和輝瑞（Pfizer）的Bextra從市場上撤下時，在FDA舉行的會議上,，大量的討論都涉及到了這樣一點：廣大患者和醫(yī)生似乎并沒有注意到對這些藥物發(fā)出的警告,。以前，如果一種被廣泛使用的藥物對患者造成了傷害,，就只能將其撤市,。后來，當(dāng)葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的文迪雅（Avandia）出現(xiàn)令人擔(dān)憂的危險因素時,，F(xiàn)DA有了另外一種選擇辦法：即“風(fēng)險評估和減災(zāi)體系”（REMS）,。在這一體系中，醫(yī)生和患者被要求填寫文書材料,，以確保其充分了解藥物的風(fēng)險,，甚至對其提供特殊的用藥服務(wù)。事實上,，這些做法目前正應(yīng)用于Sprout制藥公司的Addyi上,，該藥不久前剛被批準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)前女性性欲低下的問題。由于REMS可以讓FDA控制醫(yī)生和患者對藥物的使用,，它也可以讓FDA批準(zhǔn)那些以前本會被拒之門外的藥物,。FDA采取強有力的立場拒批某些藥物，是一種風(fēng)險行為,。近來一段時間,，F(xiàn)DA面臨的法律環(huán)境并不友好,。以Amarin制藥公司為例,，今年8月7日，該公司在紐約州南區(qū)法院贏得了一起官司,，法院允許該公司向醫(yī)生介紹其藥物Vascepa尚未得到批準(zhǔn)的一些用途,。目前，Vascepa僅被批準(zhǔn)用于治療那些甘油三酯極高的患者,，這種疾病會導(dǎo)致胰腺發(fā)炎。最初,，F(xiàn)DA告訴Amarin公司,，在用來證明Vascepa可以預(yù)防心臟病發(fā)作和中風(fēng)的一項研究完成之前，該藥可以被批準(zhǔn)用于幫助心臟病患者降低甘油三酯,。但后來,，F(xiàn)DA改變了想法，因為在幾項研究中,，降甘油三酯藥物均未能顯示出其治療好處,。FDA的最終決定可能令A(yù)marin的股票大受影響（自那時以來，該公司的股價下跌了15%）,，但其自身的權(quán)威性也可能受到了一些損失,。最終的結(jié)果是，令FDA對拒絕藥品批準(zhǔn)的決定產(chǎn)生寒蟬效應(yīng)（chilling effect）,。目前的高批準(zhǔn)率只是隨機現(xiàn)象,。藥品批準(zhǔn)率有升有降，我們不能斷言,，目前大批新藥獲批并不只是事態(tài)發(fā)展得非常順利的結(jié)果,。有觀點認(rèn)為，新藥批準(zhǔn)率將會下降,。也許,，從擁有最富有成效的研究實驗室到選了一只最好的股票，任何事情都可能只是運氣,。FDA前局長功不可沒,。FDA提高新藥批準(zhǔn)率的溝通舉措始于瑪格麗特·漢貝格（Margaret Hamburg），她于今年5月離任FDA局長一職,。漢貝格在任內(nèi)做了許多了不起的工作,，她引導(dǎo)FDA度過了復(fù)雜多變的政治環(huán)境,。在她任職的早期階段，業(yè)內(nèi)仍然充斥著因萬絡(luò)和文迪雅引發(fā)的藥品安全問題的擔(dān)憂,。但最終,，這種氛圍徹底改變了。沒有一個充滿活力的人來全面負(fù)責(zé)FDA,，意味著FDA很有可能在政治風(fēng)暴中搖擺,。在當(dāng)前的政治環(huán)境下，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了本不應(yīng)批準(zhǔn)的藥物,。目前,，公共健康和制藥行業(yè)面臨的風(fēng)險均很高?？梢钥吹?，圍繞新藥的監(jiān)管環(huán)境變化很快。在新藥應(yīng)該得到更快批準(zhǔn)的主張上,，制藥行業(yè)提出了很多要求。在制藥行業(yè)的監(jiān)管環(huán)境方面,，風(fēng)向變化得很快,。但這并不是好跡象（參考萬絡(luò)、Seldane,、Baycol這些被撤市的藥物）,，制藥行業(yè)目前可能身處一個最好的時期，但也應(yīng)該時刻保持警惕：如果好運氣用了這么多,，接下來會發(fā)生什么,？
