醫(yī)藥網(wǎng)9月2日訊 近日,,《福布斯》雜志專欄記者馬修·海普爾(Matthew Herper)針對(duì)市場調(diào)研機(jī)構(gòu)BioMedTracker公司的數(shù)據(jù)撰寫了一篇文章,稱最近幾年美國FDA幾乎一直在對(duì)新藥大開綠燈,。BioMedTracker的數(shù)據(jù)顯示,,近年來FDA的新藥批準(zhǔn)率平均可達(dá)80%。而此前,,新藥申請(qǐng)的批準(zhǔn)率曾一度低至40%,。目前,新藥批準(zhǔn)率提升的趨勢(shì)還在持續(xù),。今年截至目前,,新分子實(shí)體的獲批率已經(jīng)達(dá)到89%(注:BioMedTracker的統(tǒng)計(jì)中,同一藥物申請(qǐng)的不同適應(yīng)癥被重復(fù)計(jì)數(shù)),。與10年前FDA的批準(zhǔn)情況相比,,當(dāng)前的數(shù)據(jù)令人感到震驚。對(duì)于制藥行業(yè)而言,,這無疑是一個(gè)根本性的變化,。
相關(guān)話題也在美國引發(fā)了熱烈討論,圍繞“FDA是否對(duì)制藥公司變得更加寬容”這一議題,,多位業(yè)內(nèi)專家發(fā)表了自己的意見,。針對(duì)新藥的批準(zhǔn)率為何突然變得這么高,海普爾列舉了以下9大因素,,并詳細(xì)進(jìn)行了闡述,。全面來看,新藥批準(zhǔn)率要低得多,,在進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的新藥中,,只有12%最終得以獲批上市。海普爾認(rèn)為,,這是對(duì)于FDA審批趨勢(shì)最無力的解釋,。其之所以將該因素列入,是因?yàn)槊绹幤费芯亢椭圃焐虆f(xié)會(huì)(PhRMA)一再重申這個(gè)觀點(diǎn),。這個(gè)貿(mào)易團(tuán)體堅(jiān)持認(rèn)為,,如果人們將制藥公司開發(fā)一只新藥時(shí)所花費(fèi)的研究時(shí)間包括在內(nèi),那么,,批準(zhǔn)率是很低的,。PhRMA指出,過去16年來,,阿爾茨海默氏癥藥物的研發(fā)失敗率高達(dá)97%,。新藥開發(fā)的過程昂貴而且艱難,但是,,許多新藥在臨床試驗(yàn)階段遭遇失敗與FDA其實(shí)并沒有太大的關(guān)系,,除非FDA幫助設(shè)定了臨床試驗(yàn)失敗的定義,。在今年以來批準(zhǔn)的新藥中,許多新藥顯然并不是源自于更高質(zhì)量的研究和針對(duì)特定的患者群體,。一些新藥取得了很大的進(jìn)步,,比如諾華(Novartis)用來治療心力衰竭的藥物Entresto,以及百時(shí)美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)的抗癌藥物Opdivo,。但是,,也有一些藥物屬于漸進(jìn)式進(jìn)步,比如抗精神病藥物Rexulti,,以及預(yù)防中風(fēng)的新一類藥物中的第三只產(chǎn)品Sayvasa,。它們?cè)卺t(yī)學(xué)上具有重要性嗎?顯然是的,。它們反映了一種新的批準(zhǔn)模式嗎,?肯定不是。制藥公司更加擅長于藥物研發(fā),,且其只生產(chǎn)更好的藥物,。過去20個(gè)月來,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了61只新藥,,其中包括通過提高人體免疫系統(tǒng)而發(fā)揮治療作用的抗癌藥物,,以及可以治愈大多數(shù)丙肝患者的藥物。制藥行業(yè)正呈現(xiàn)復(fù)蘇的勢(shì)頭,,過去幾十年來,,發(fā)明一只新藥的成本呈現(xiàn)爆炸式增長,但是現(xiàn)在,,新藥研發(fā)成本可能正在變得平緩甚至是下降,,盡管這么說肯定還為時(shí)過早。不過,,研發(fā)產(chǎn)出率的提高并不能夠解釋新藥申請(qǐng)獲批率為何上升,。如果要在兩者中找到一定的關(guān)系,可能就是制藥公司會(huì)做出決定,,放棄那些處于研發(fā)熱度邊緣的藥物,。但這種情況發(fā)生的可能性比較低,因?yàn)橥顿Y者或許會(huì)抱怨,,畢竟這些邊緣藥物也有可能會(huì)上市銷售,。今年截至目前,只有一只新分子實(shí)體被FDA拒絕,,即默沙東(Merck)開發(fā)的Bridion,。最初,一些醫(yī)學(xué)雜志將該藥熱捧為突破性麻醉解毒藥物,但是FDA擔(dān)心,,該藥可能會(huì)引起過敏性反應(yīng),。制藥公司熱衷于選擇那些獲批幾率更大的治療領(lǐng)域。新藥獲得批準(zhǔn)的幾率隨著疾病的不同而有很大的變化,。根據(jù)BioMedTracker的數(shù)據(jù),2012年,,抗癌藥物的獲批率為75%,,而心血管疾病藥物的獲批率只有50%。目前,,在制藥行業(yè)研發(fā)的藥物中,,有一半是抗癌藥物。今年截至目前,,獲得批準(zhǔn)的新分子實(shí)體中有許多用于治療罕見疾病,。由于罕見病患者的病情往往比較嚴(yán)重,因此,,對(duì)于治療這些患者的新藥只需開展規(guī)模更小的臨床試驗(yàn),,所需的療效證明也更少。FDA與制藥公司的溝通交流得到提升,。FDA的工作顯然做得更好了,,它會(huì)明確告訴制藥公司,藥物獲得批準(zhǔn)需要哪些材料,,這意味著,,新藥申請(qǐng)?jiān)庥鍪〉臄?shù)量將減少。當(dāng)一只新藥不太可能依據(jù)現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)獲得批準(zhǔn)時(shí),,F(xiàn)DA也會(huì)明確予以告知,。這種情況最近就發(fā)生在生物技術(shù)企業(yè)Celldex公司身上,該公司根據(jù)FDA的指導(dǎo),,決定放棄提交用于治療復(fù)發(fā)性腦腫瘤的免疫治療藥物Rintega的審批申請(qǐng),。這意味著,今后,,越來越多的制藥公司可以根據(jù)FDA的指導(dǎo),,放棄一些新藥的申請(qǐng)。美國公共利益醫(yī)藥中心的彼得·皮茨(Peter Pitts)評(píng)價(jià)道,,在進(jìn)入審批程序前,,F(xiàn)DA與新藥研發(fā)者進(jìn)行更多的溝通交流,可以幫助后者提交更符合要求的材料,,提高獲批的可能性,。與以前相比,F(xiàn)DA在限制獲批藥物的使用上有更強(qiáng)的掌控力,。當(dāng)默沙東的萬絡(luò)(Vioxx)和輝瑞(Pfizer)的Bextra從市場上撤下時(shí),,在FDA舉行的會(huì)議上,,大量的討論都涉及到了這樣一點(diǎn):廣大患者和醫(yī)生似乎并沒有注意到對(duì)這些藥物發(fā)出的警告。以前,,如果一種被廣泛使用的藥物對(duì)患者造成了傷害,,就只能將其撤市。后來,,當(dāng)葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)的文迪雅(Avandia)出現(xiàn)令人擔(dān)憂的危險(xiǎn)因素時(shí),,F(xiàn)DA有了另外一種選擇辦法:即“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減災(zāi)體系”(REMS)。在這一體系中,,醫(yī)生和患者被要求填寫文書材料,,以確保其充分了解藥物的風(fēng)險(xiǎn),甚至對(duì)其提供特殊的用藥服務(wù),。事實(shí)上,,這些做法目前正應(yīng)用于Sprout制藥公司的Addyi上,該藥不久前剛被批準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)前女性性欲低下的問題,。由于REMS可以讓FDA控制醫(yī)生和患者對(duì)藥物的使用,,它也可以讓FDA批準(zhǔn)那些以前本會(huì)被拒之門外的藥物。FDA采取強(qiáng)有力的立場拒批某些藥物,,是一種風(fēng)險(xiǎn)行為,。近來一段時(shí)間,F(xiàn)DA面臨的法律環(huán)境并不友好,。以Amarin制藥公司為例,,今年8月7日,該公司在紐約州南區(qū)法院贏得了一起官司,,法院允許該公司向醫(yī)生介紹其藥物Vascepa尚未得到批準(zhǔn)的一些用途,。目前,Vascepa僅被批準(zhǔn)用于治療那些甘油三酯極高的患者,,這種疾病會(huì)導(dǎo)致胰腺發(fā)炎,。最初,F(xiàn)DA告訴Amarin公司,,在用來證明Vascepa可以預(yù)防心臟病發(fā)作和中風(fēng)的一項(xiàng)研究完成之前,,該藥可以被批準(zhǔn)用于幫助心臟病患者降低甘油三酯。但后來,,F(xiàn)DA改變了想法,,因?yàn)樵趲醉?xiàng)研究中,降甘油三酯藥物均未能顯示出其治療好處,。FDA的最終決定可能令A(yù)marin的股票大受影響(自那時(shí)以來,,該公司的股價(jià)下跌了15%),但其自身的權(quán)威性也可能受到了一些損失。最終的結(jié)果是,,令FDA對(duì)拒絕藥品批準(zhǔn)的決定產(chǎn)生寒蟬效應(yīng)(chilling effect),。目前的高批準(zhǔn)率只是隨機(jī)現(xiàn)象。藥品批準(zhǔn)率有升有降,,我們不能斷言,,目前大批新藥獲批并不只是事態(tài)發(fā)展得非常順利的結(jié)果。有觀點(diǎn)認(rèn)為,,新藥批準(zhǔn)率將會(huì)下降,。也許,從擁有最富有成效的研究實(shí)驗(yàn)室到選了一只最好的股票,,任何事情都可能只是運(yùn)氣。FDA前局長功不可沒,。FDA提高新藥批準(zhǔn)率的溝通舉措始于瑪格麗特·漢貝格(Margaret Hamburg),,她于今年5月離任FDA局長一職。漢貝格在任內(nèi)做了許多了不起的工作,,她引導(dǎo)FDA度過了復(fù)雜多變的政治環(huán)境,。在她任職的早期階段,業(yè)內(nèi)仍然充斥著因萬絡(luò)和文迪雅引發(fā)的藥品安全問題的擔(dān)憂,。但最終,,這種氛圍徹底改變了。沒有一個(gè)充滿活力的人來全面負(fù)責(zé)FDA,,意味著FDA很有可能在政治風(fēng)暴中搖擺,。在當(dāng)前的政治環(huán)境下,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了本不應(yīng)批準(zhǔn)的藥物,。目前,,公共健康和制藥行業(yè)面臨的風(fēng)險(xiǎn)均很高??梢钥吹?,圍繞新藥的監(jiān)管環(huán)境變化很快。在新藥應(yīng)該得到更快批準(zhǔn)的主張上,,制藥行業(yè)提出了很多要求,。在制藥行業(yè)的監(jiān)管環(huán)境方面,風(fēng)向變化得很快,。但這并不是好跡象(參考萬絡(luò),、Seldane、Baycol這些被撤市的藥物),,制藥行業(yè)目前可能身處一個(gè)最好的時(shí)期,,但也應(yīng)該時(shí)刻保持警惕:如果好運(yùn)氣用了這么多,接下來會(huì)發(fā)生什么?
