臨床實(shí)踐中,，尤其是在疾病早期階段,，鑒別帕金森病和 MSA（特別是 MSA-p 亞型）可能較為困難?？梢?MSA-p 患者對左旋多巴反應(yīng)良好通?？膳懦?MSA。輔助檢查有助于診斷,，但不能最終解決該問題,。有研究表明心肌顯像可以高度敏感和特異性準(zhǔn)確鑒別特發(fā)性帕金森病和 MSA，與之相悖的研究指出帕金森病和 MSA 患者心肌顯像結(jié)果類似,。
存活著的患者外周 SNCA 沉積的研究始于嗅上皮活檢,。Braak 證實(shí)帕金森病患者尸檢胃壁組織 SNCA 免疫反應(yīng)物，促使人們研究胃腸道 SNCA 異常沉積,，幾項(xiàng)研究證實(shí) pSNCA 可見于胃,、結(jié)腸及唾液腺（圖 1）。
圖 1. 已報(bào)道的帕金森病存在 pSNCA 沉積的外周組織
尋找外周 SNCA 標(biāo)記物的研究中皮膚的神經(jīng)也成為焦點(diǎn),。在尸檢組織中,，來自上肢、腹部及頭皮的皮膚樣本中已經(jīng)檢測到 pSNCA,。皮膚 pSNCA 沉積的體內(nèi)研究報(bào)道,，帕金森病患者 SNCA 聚集，發(fā)生率 0%-100% 不等,，部分原因可能是所選皮膚活檢部位不同,。Zange 等選擇前臂皮膚組織活檢，發(fā)現(xiàn) SNCA 在所有 10 例帕金森病患者中均有聚集,，但是沒有任何 MSA 或特發(fā)性震顫患者存在沒有類似發(fā)現(xiàn),。
Zange 等得結(jié)果看似有前景，但不能被視為權(quán)威性的,，先前帕金森病周圍神經(jīng)系統(tǒng) SNCA 的研究提示我們?nèi)孕柚?jǐn)慎,。例如,，結(jié)腸 SNCA 的最初的研究提出帕金森病 pSNCA 沉積具有高度特異性，但最近的研究證據(jù)表明,，帕金森病及非帕金森病患者均存在 pSNCA 聚集,，這表明結(jié)腸 pSNCA 沉積對于診斷測試無益。
在考慮制定用于診斷的皮膚 SNCA 研究之前,，一些重要的方法性問題需要解決,。例如，用于研究的最佳部位需要確定,。我們和其他學(xué)者未能找到踝上區(qū)域皮膚 pSNCA 沉積,，近期的證據(jù)表明頸部區(qū)域獲得的皮膚組織中可能沉積最多。Zange 等選擇腹側(cè)前臂作為最佳的部位是基于這些特定區(qū)域有較高的汗腺密度這樣的假設(shè),。
上述問題尚未解決,，仍可能帕金森病患者特定皮膚組織 pSNCA 在疾病不同階段會有所不同,，遠(yuǎn)端區(qū)域更有可能在早期階段存在 SNCA 聚集,，但或許病程后期減少。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)軸突 SNCA 聚集的向心式傳播發(fā)生在周圍自主神經(jīng)系統(tǒng),。
獲得最佳結(jié)果需要的活檢數(shù)量亦不清楚,。雖然很多研究中每個(gè)部位進(jìn)行一次活檢，Donadio 等通過分析兩個(gè)頸部皮膚樣本獲得了最高的靈敏度（100%）,，而僅分析一個(gè)樣本陽性率較低,。他們將此歸因?yàn)橥庵?pSNCA 可能片狀沉積?；顧z的大小在研究報(bào)道中亦有不同,，3-6 mm 不等，這可能影響陽性率,，因?yàn)檩^大的活組織檢查可能提高檢測自主結(jié)構(gòu)及 pSNCA 沉積的概率,。
最后，組織固定的方法,、免疫組化抗體的選擇及考慮活檢 pSNCA 陽性或陰性的標(biāo)準(zhǔn)各個(gè)研究中差別很大,，使得結(jié)果可比性差。比如在靈敏度高于 80% 的研究中,，如 Zange 等及 Donadio 等人的研究,，SNCA 沉積的評估完全不同。Zange 及其同事的研究,，SNCA 沉積行定性和半定量評估,，檢出率被定義為抗體陽性皮膚成分（汗腺、立毛肌和動脈血管）占所檢測皮膚元素的百分比,。在 Donadio 等的研究中,，采用熒光顯微鏡評估 pSNCA 染色,，評估每個(gè)皮膚位點(diǎn)自主結(jié)構(gòu)或神經(jīng)束顯示陽性染色的百分比。
研究者需要在研究過程標(biāo)準(zhǔn)及如何研究以確定皮膚路易體α- 突觸核蛋白作為帕金森病診斷標(biāo)記物的敏感性和特異性方面需要達(dá)成共識,。這將有希望減少結(jié)果的可變性,，并使其具有可比性。最終,，側(cè)重于運(yùn)動前帕金森病周圍自主神經(jīng)系統(tǒng) pSNCA 表達(dá)模式的研究為似乎是有道理的,。已確定 SNCA 在運(yùn)動前帕金森病胃腸道積聚。
帕金森病高風(fēng)險(xiǎn)者如特發(fā)性快速眼動睡眠障礙或富亮氨酸重復(fù)激酶 2（LRRK2）基因突變無癥狀攜帶者,，可以進(jìn)行前驅(qū)期皮膚研究,。這將是理想的前瞻性隊(duì)列研究，評估多個(gè)額外的標(biāo)記（臨床,、生物和影像）,，且對受試者長期隨訪以獲得帕金森病的演變過程?？煽康倪\(yùn)動前生物標(biāo)記或可使更早期治療成可能,，促進(jìn)治療的發(fā)展以減緩甚至阻止病情惡化。
Zange 等的研究為皮膚 SNCA 評估或可鑒別帕金森病與 MSA 提供了證據(jù),，兩個(gè)疾病皮膚神經(jīng)不存在 pSNCA 表達(dá)的重疊,。該標(biāo)記物的研究側(cè)重于疾病相關(guān)蛋白，需要在獨(dú)立的隊(duì)列及更大量的病例中進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn),，采用免疫組織化學(xué)行盲法評分更好,。
這項(xiàng)研究結(jié)果表明我們或許距離發(fā)現(xiàn)一種廉價(jià)且無創(chuàng)或微創(chuàng)帕金森病診斷組織標(biāo)記物更進(jìn)了一步。這樣的標(biāo)記物將有助于鑒別帕金森病與 MSA 及其他與路易體病理無關(guān)的帕金森綜合征,，且可能最終被用于極早期甚至前驅(qū)期的診斷,。
