銅是人體所必需的微量元素,銅離子水平紊亂會(huì)導(dǎo)致多種疾病,。相對(duì)正常細(xì)胞,,銅離子在腫瘤細(xì)胞中明顯富集。臨床研究發(fā)現(xiàn),,癌癥患者血漿中銅離子濃度與腫瘤惡化程度以及藥物治療反應(yīng)相關(guān),。通過銅離子螯合劑四硫鉬酸鹽(TM)減少體內(nèi)銅離子含量,可以顯著減緩腫瘤的血管生成,,抑制腫瘤生長(zhǎng),。
科研人員通過大量實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)銅離子伴侶蛋白Atox1和CCS在多種腫瘤組織中表達(dá)明顯高于正常組織,,將這兩種伴侶蛋白“催眠”,,銅離子就無法大量被運(yùn)達(dá)腫瘤組織。一旦銅離子“缺位”,,腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)就會(huì)停滯下來,,但正常細(xì)胞的生長(zhǎng)并不會(huì)受太大影響。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)都證明,,當(dāng)銅離子伴侶蛋白被抑制后,,肺癌、血液病,、乳腺癌等腫瘤的生長(zhǎng)很快停滯下來,。
發(fā)現(xiàn)這一機(jī)制之后,科研人員立刻利用計(jì)算機(jī)模擬,,尋找能有效催眠銅離子“搬運(yùn)工”的小分子化合物,。“從幾十萬種候選化合物中,,我們把目標(biāo)縮小到60多個(gè)化合物,,并在測(cè)試到第50個(gè)化合物時(shí),找到了有藥效的化合物,。我們將這種抑制劑定名為DC-AC50,。”蔣華良說,,他們利用中科院上海藥物所新藥創(chuàng)制平臺(tái),,正在開展后續(xù)化合物結(jié)構(gòu)改造等工作,將基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)向產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用推進(jìn)。