南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一個課題組最近成功發(fā)現(xiàn)新的人體宿主細胞編碼的蛋白——卷曲螺旋結(jié)構(gòu)蛋白8(簡稱“CCDC8”),該蛋白具有很強的抗1型艾滋病病毒(HIV-1)活性,,可以大幅度降低病毒產(chǎn)量,,這一發(fā)現(xiàn)為“抗艾”藥物的研制提供了全新靶點,。
人類至今沒有發(fā)現(xiàn)徹底治愈艾滋病的療法,,而HIV病毒的多變性令疫苗研制工作舉步維艱,。各類抗病毒藥物的主要原理就是抑制感染者體內(nèi)HIV病毒的復(fù)制。長期致力于艾滋病毒研究的南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授魏民領(lǐng)導(dǎo)的課題組,,在實驗過程中偶然發(fā)現(xiàn)人體細胞膜上的CCDC8蛋白具有很強的抑制HIV病毒的活性,。
正常情況下,人體感染HIV病毒后,,病毒會侵入人體細胞內(nèi)部大量復(fù)制,,然后釋放到細胞外。其過程為,,在病毒基因組“指導(dǎo)”下,,宿主細胞會在細胞漿中合成一種名為“Gag”的結(jié)構(gòu)蛋白。這種蛋白是構(gòu)成HIV病毒骨架的主要“原料”,。Gag蛋白會大量聚集到細胞膜上形成多聚體并向細胞外側(cè)膨彭出,,即“出芽”。隨后,,病毒“半成品”包裹一段病毒基因組脫離宿主細胞,,最終形成一個完整的病毒顆粒。
而科研人員發(fā)現(xiàn),,當(dāng)Gag蛋白在細胞膜上與CCDC8相遇后,,其“組裝”過程受到抑制。CCDC8通過聯(lián)合其他蛋白,,如細胞骨架蛋白Obsl1和E3泛素連接酶Cul7,,誘導(dǎo)Gag蛋白內(nèi)吞、多泛素化和降解,。構(gòu)成HIV病毒骨架的Gag蛋白在CCDC8的作用下,不再向外“出芽”,,而是被細胞“內(nèi)吞”,,進而被分解,。HIV病毒的復(fù)制被有效抑制,患者病情進而得到控制,。
“CCDC8存在于正常的人體細胞膜上,只是量比較少,,難以抑制HIV病毒復(fù)制。我們通過外源載體表達技術(shù),,提升了CCDC8的表達量之后,,實驗細胞的抗HIV病毒活性明顯提升。我們有理由相信,,CCDC8完全可以成為一個新的抗艾藥物靶點,。”魏民介紹,。