肝細胞癌是肝硬化患者死亡的主要原因,,而肝癌的分子發(fā)病機制非常復雜且具有分子異質性,。癌癥遺傳的異質性不僅表現(xiàn)在不同患者之間,,即使是同一患者的不同腫瘤結節(jié),,甚至是同一個結節(jié)中也存在差異。肝細胞癌的分子異質性部分歸因于肝癌干細胞的存在,,被各種細胞表面標志物區(qū)分的不同癌癥干細胞群體可能包含不同的癌癥驅動基因,,這就為找到分子靶向性治療方法帶來了巨大挑戰(zhàn)。
來自美國NIH的華人學者Xin Wei Wang帶領研究團隊在單細胞水平對肝癌干細胞的異質性進行了全面分析,,揭示了肝癌遺傳異質性的重要原因,。
在這項研究中,研究人員結合轉錄組學和功能分析,,在單細胞水平對肝細胞癌(HCC)細胞進行分析以獲取癌癥干細胞的異質性程度,。研究人員提出證據(jù)表明肝癌干細胞在單細胞水平上就存在表型、功能和轉錄方面的異質性,。他們還發(fā)現(xiàn)不同的癌癥干細胞亞群包含不同的分子特征,,有趣的是,不同癌癥干細胞亞群中的不同基因都與肝細胞癌病人的預后呈獨立相關性,,表明肝癌干細胞轉錄組的多樣性影響了腫瘤的異質性和腫瘤進展,。
這項工作從一個獨特視角分析了癌癥干細胞亞群的多樣性,相關的研究結果表明這些亞群的分子異質性更進一步刻畫了它們在腫瘤異質性,、病人預后和治療方面的重要作用,。