耶魯大學(xué)最新研究破解子宮內(nèi)的生死戰(zhàn)爭,,母體炎癥竟然有“調(diào)控開關(guān)” ,既能殺死你也能保護(hù)你!
子宮里的生死戰(zhàn)爭:最新研究發(fā)現(xiàn),,母親體內(nèi)的這個(gè)反應(yīng)即能保護(hù)你,,又能殺死你
孩子和母親,似乎注定了是一對(duì)“冤家”,,二者之間總是無休止的爆發(fā)“戰(zhàn)爭”,。青春期的孩子和更年期的母親可以因?yàn)橐患路⒁痪^發(fā)色產(chǎn)生爭吵,;長大了,,母親會(huì)因?yàn)楣ぷ魃佣┼┎恍荩退闶潜緛頍o可挑剔的孝敬一下,,也會(huì)因?yàn)樗脑u(píng)價(jià)最終不歡而散,。老媽就是這么難搞,疲于應(yīng)付之余孩子不禁高喊:老天啊,,難道老媽是上天派下來懲罰我的么,?
其實(shí)恰恰相反,你才是你老媽的“克星”。這件事情從你降臨的那一刻就在發(fā)生,。
在一項(xiàng)最新的研究中,,研究者通過對(duì)懷孕早期基因表達(dá)情況的分析發(fā)現(xiàn),胎盤類動(dòng)物將原始的炎癥反應(yīng)進(jìn)行了“馴化”,,成為胚胎在子宮著床及發(fā)育的助力,,為胚胎成熟“保駕護(hù)航”。這一新奇的發(fā)現(xiàn)很有可能為孕早期的孕婦用藥提供指導(dǎo)意見,,避免錯(cuò)誤用藥造成流產(chǎn)的可能,,同時(shí),也將為提高試管胚胎的成功率提供幫助,。
簡而言之,,有可能將仍是胚胎的你殺死的母體炎癥反應(yīng),其實(shí)卻是你得以降生的保護(hù)傘,。
那么,,人體究竟為什么會(huì)發(fā)生這么離奇的事情?炎癥反應(yīng)又如何在保護(hù)胎兒和殺死胎兒之間找到最關(guān)鍵的平衡點(diǎn),?
這還得從人體的免疫反應(yīng)說起,。
你的出生“危機(jī)四伏”
生物在浩渺的進(jìn)化過程中,各自進(jìn)化出一套獨(dú)有的免疫系統(tǒng)用于疾病防御,,小到病毒大到寄生蟲,,各類病原體或有害物質(zhì)一旦侵入,免疫系統(tǒng)將快速偵別并消滅,,達(dá)到保證機(jī)體健康安全的目的,。
而胎兒,便是一種特別的“寄生”,。這種與母體的聯(lián)系,,從子宮內(nèi)層著床的那一刻就開始了。這顆由受精卵發(fā)育而來的生命體包含了父母雙方的遺傳信息,,在母體內(nèi)生長,、發(fā)育,當(dāng)然,,也具有自己的一套免疫系統(tǒng),。
可“一山容不得二虎”,對(duì)于母親來說,,與這個(gè)“蹭吃蹭喝蹭住”約 40 周“不速之客”的相處,,要講究些技巧,如何能在孕期相安無事,,不產(chǎn)生劇烈的免疫排斥反應(yīng),,又準(zhǔn)時(shí)“清客”(分娩),,這是母體免疫系統(tǒng)所需要做的。
妊娠,,又稱懷孕,,是指胎兒在雌性體內(nèi)孕育成長的過程。人類的妊娠約 40 周,,始于末次月經(jīng),,于分娩后結(jié)束,40 周的孕育時(shí)間使人類的大腦得到了更好的發(fā)育,,通常妊娠分為三個(gè)時(shí)期,,在第一個(gè)時(shí)期(第 1 周-第 12 周),受精卵經(jīng)輸卵管向下移動(dòng),,進(jìn)入子宮內(nèi)層著床,,胚胎的內(nèi)層發(fā)育成為胎兒,外層發(fā)育成胎盤,,可以從子宮壁接收營養(yǎng),。
研究表明,大約一半的自然妊娠在胚胎著床的過程中失敗并終止,,而這,正是胎兒母體的第一次“入侵”,。因而,,對(duì)于自然懷孕來說,如何使胚胎成功著床,,可以說是自然妊娠的關(guān)鍵,。
“胚胎著床的過程看起來像是個(gè)炎癥反應(yīng),而事實(shí)上也是炎癥反應(yīng)成就了它,,”來自耶魯大學(xué)(Yale University)進(jìn)化發(fā)育生物學(xué)家 Gunter Wagner 實(shí)驗(yàn)室的博士生 Arun Chavan 在 1 月于美國加利福尼亞州舊金山舉辦的綜合與比較生物學(xué)學(xué)會(huì)(the Society for Integrative and Comparative Biology meeting)上介紹這一發(fā)現(xiàn),,“我們通過對(duì)炎癥反應(yīng)的研究來了解胚胎著床的過程”。
研究者為了對(duì)其中對(duì)細(xì)節(jié)進(jìn)行探究,,分別選取負(fù)鼠(有袋類動(dòng)物)和幾種胎盤動(dòng)物進(jìn)行研究,。進(jìn)化生物學(xué)家認(rèn)為,遠(yuǎn)古的動(dòng)物是通過卵生繁衍,,就像如今的鴨嘴獸一樣,。而有袋類動(dòng)物,如負(fù)鼠,、袋鼠,,在妊娠過程中,胎兒在接近子宮內(nèi)膜時(shí)似乎激活了母體的免疫系統(tǒng),。在 Chavan 去年 7 月發(fā)表于 PNAS(Proceedings of the National Academy of Sciences)的文章中,,他發(fā)現(xiàn)負(fù)鼠體內(nèi)的一系列炎癥基因被激活,。
有袋類動(dòng)物(Marsupialia),是指雌性個(gè)體的腹部下長有育幼袋的哺乳類動(dòng)物,,如袋鼠,、負(fù)鼠等。由于沒有完整的胎盤構(gòu)造,,幼崽不能從母體獲得足夠的養(yǎng)分,,所以胚胎發(fā)育約 4 到 5 周就會(huì)出生,是典型的“早產(chǎn)兒”,。隨后爬進(jìn)母親的育幼袋內(nèi)繼續(xù)發(fā)育,。
但胎盤動(dòng)物就沒有那么簡單,相反,,它會(huì)穿透子宮內(nèi)膜侵入組織,,引發(fā)大量的炎癥蛋白(一般來說,人體分體炎癥蛋白用于消滅病原入侵或修復(fù)傷口)分泌,,這些蛋白對(duì)于生命萌發(fā)顯然不利,,但在一些研究中卻表明,這些炎癥反應(yīng)對(duì)于妊娠可謂是“必不可少”,。例如,,如果孕婦在妊娠的早期服用抗炎類藥物,胚胎將很難成功在子宮著床,,流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)大大增加,。
同時(shí),生殖生物學(xué)家認(rèn)為,,炎癥反應(yīng)中的其他方面,,如新血管的形成,將有利于胚胎對(duì)氧氣和營養(yǎng)的獲取,。
極為關(guān)鍵的炎癥“調(diào)節(jié)按鈕”
這樣看來,,炎癥反應(yīng)是妊娠中的必要過程,無需過度緊張或?qū)ΠY施藥,,換句話說,,正是這個(gè)炎癥反應(yīng),才幫助胚胎成功著床,。但如此強(qiáng)大的攻擊“火力”,,胎兒又是如何幸免的呢?
看起來在母親體內(nèi),,似乎有個(gè)“幫手”在庇護(hù)胎兒,,為了找到潛伏這個(gè)“間諜”,Chavan 分別以兔子(Oryctolagus cuniculus),、犰狳(Dasypus novemcinctus),、小馬島猬((Echinops telfairi) 為研究對(duì)象,,分析了它們的炎癥反應(yīng)。
他發(fā)現(xiàn),,白細(xì)胞介素 17(interleukin-17,,IL17),這種在負(fù)鼠(有袋類)體內(nèi)大量表達(dá)的細(xì)胞因子,,在胎盤動(dòng)物中似乎被關(guān)閉了—— 在胚胎著床的過程中,,白細(xì)胞介素 17 的表達(dá)受到了抑制。此外,,研究還發(fā)現(xiàn),,炎癥反應(yīng)的其他方面隨著孕期的深入逐漸衰退,目前機(jī)制并不明了,。
白介素 17 是目前發(fā)現(xiàn)的 30 余種白細(xì)胞介素之一,,是一種由 T 細(xì)胞分泌的致炎細(xì)胞因子,可招募白細(xì)胞消滅分解入侵病原或蛋白,。
盡管炎癥反應(yīng)對(duì)于胚胎著床必不可少,,但對(duì)于妊娠中晚期,卻是流產(chǎn)和早產(chǎn)的主要誘因,。似乎妊娠期,,人體內(nèi)存在一個(gè)可微調(diào)的炎癥系統(tǒng)。
“看起來人類找到了炎癥反應(yīng)的一個(gè)平衡點(diǎn) —— 對(duì)有利于胎兒的部分加以利用,,將可能損害胎兒的部分終止”,,該團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)導(dǎo)者 Gunter Wagner 教授說到。
不僅如此,,在孕后期,,免疫系統(tǒng)會(huì)再次激活,,而由此產(chǎn)生的收縮反應(yīng),,正是分娩的關(guān)鍵。而孕期對(duì)免疫系統(tǒng)的“限制”,,保證了胎兒的發(fā)育和成熟,。
其實(shí),妊娠中炎癥反應(yīng)的調(diào)整和波動(dòng),,與我們與母親的相處又何其相似,。曾幾何時(shí),她也是敏感而沖動(dòng)的少年,,“免疫”一切,。某一日,為你打開門,,建立生命的聯(lián)系,。
十月懷胎,,一朝分娩,實(shí)際上,,懷孕是個(gè)互相“入侵”的過程,,即使胎兒已脫離母體,母親的一部分細(xì)胞也會(huì)永遠(yuǎn)的存留于孩子體內(nèi),。血脈相連并不只是一種修飾,,更是一種寫實(shí),母輩的細(xì)胞,,伴隨孩子的成長,、發(fā)育,甚至見證成為新任母親,。
對(duì)于準(zhǔn)媽媽,,面對(duì)孕早期的炎癥請(qǐng)不要驚慌,那可能是你的孩子和你的第一次“沖突”和對(duì)話,。