在國(guó)家自然科學(xué)基金及國(guó)家科技部重點(diǎn)項(xiàng)目的資助下,，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系吳健教授團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所,、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士團(tuán)隊(duì)合作，帶領(lǐng)博士研究生生葉娟,、李天勝,，近日在非酒精性脂肪性肝炎所致肝癌研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，他們通過在非酒精性脂肪性肝炎導(dǎo)致的肝癌標(biāo)本中找到一個(gè)與肥胖相關(guān)的JCAD蛋白,，該蛋白在該疾病組織中比癌周圍肝組織高出數(shù)倍,，通過抑制信號(hào)通路中的“LATS2激酶”，最終促進(jìn)非酒精性脂肪性肝炎發(fā)展為肝癌,。該研究為非酒精性脂肪性肝炎導(dǎo)致的肝癌提供了新的診斷方法和治療靶點(diǎn),。相關(guān)研究成果已在線發(fā)表在國(guó)際腫瘤研究權(quán)威期刊《癌癥研究》(《Cancer Research》)上。

肝癌是常見惡性腫瘤之一,，是世界上引起患者死亡的第三位癌癥,。原發(fā)性肝癌病因多樣，主要致病因素包括乙型和丙型肝炎病毒慢性感染,、酒精性損傷等,。隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變,，非酒精性脂肪性肝病已經(jīng)成為肝癌基礎(chǔ)肝病之一,，約10-20%的非酒精性脂肪性肝炎患者會(huì)發(fā)展為肝纖維化,、肝硬化甚至肝癌。然而,，目前臨床上尚無(wú)有效控制非酒精性脂肪性肝炎活動(dòng)及進(jìn)展的藥物,，更無(wú)預(yù)防或監(jiān)控非酒精性脂肪性肝炎是否進(jìn)展為肝癌的可靠手段和指標(biāo)，學(xué)術(shù)界對(duì)在脂肪性肝炎微環(huán)境中肝癌如何形成及進(jìn)展缺乏深入全面認(rèn)識(shí),，人們對(duì)非酒精性脂肪性肝炎所致肝癌的發(fā)病機(jī)制一直未搞清楚 ,。

為此，吳健教授團(tuán)隊(duì)樊嘉教授團(tuán)隊(duì)攜手,，對(duì)非酒精性脂肪性肝炎所致的肝癌及癌旁組織進(jìn)行基因芯片表達(dá)譜進(jìn)行分析,，發(fā)現(xiàn)在正常肝組織中，JCAD蛋白一直維持在低表達(dá)水平,，隨著肝臟脂肪量的累積,，會(huì)誘導(dǎo)JCAD蛋白的高表達(dá)，即該蛋白在該疾病組織中比癌周圍肝組織高出數(shù)倍,。據(jù)此,，該團(tuán)隊(duì)鑒定出一個(gè)在癌組織中呈現(xiàn)高表達(dá)的“KIAA1462基因”，該基因位于與肥胖相關(guān)的區(qū)域,，與肥胖相關(guān)的JCAD蛋白相連,。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)JCAD蛋白會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和瘤球形成，裸鼠實(shí)驗(yàn)也證明JCAD蛋白會(huì)促進(jìn)肝移植瘤生長(zhǎng),。后該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索JCAD蛋白如何導(dǎo)致肝癌形成的分子機(jī)制,，結(jié)果表明JCAD蛋白與信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子“LATS2激酶”會(huì)相互作用，JCAD蛋白激活“LATS2激酶”并抑制該激酶,，最終促進(jìn)非酒精性脂肪性肝炎發(fā)展為肝癌,。該研究成果揭示了在脂肪性炎癥微環(huán)境下，JCAD蛋白通過啟動(dòng)信號(hào)通路中的“LATS2激酶”導(dǎo)致肝癌形成的分子機(jī)制,，最終為尋找非酒精性脂肪性肝炎所致肝癌的生物標(biāo)記及治療靶點(diǎn)奠定了基礎(chǔ),。