過敏性哮喘多于幼年發(fā)病,患者常具有對某些物質(zhì)過敏的特應(yīng)性體質(zhì),如吸入冷空氣,、花粉、塵螨等,;進(jìn)食魚蝦,、牛奶等;或接觸某些藥物,如青霉素,。當(dāng)這些過敏原進(jìn)入患者體內(nèi),便通過一系列反應(yīng),使肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞釋放致敏活性物質(zhì),作用于支氣管上,造成廣泛小氣道狹窄,發(fā)生喘憋癥狀 ,。
哮喘是由IgE引起的過敏性疾病。IgE主要由漿細(xì)胞合成,。漿細(xì)胞主要分布于分泌器官的表面而氣管和支氣管是漿細(xì)胞分布數(shù)量最多的器官,。當(dāng)過敏原進(jìn)入體內(nèi)作用于B細(xì)胞,使之成為漿細(xì)胞而產(chǎn)生IgE,。IgE很快吸附在肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞的表面當(dāng)過敏原再次進(jìn)入人體即和吸附在肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE結(jié)合,。其結(jié)合方式一般以一個分子過敏原與兩個分子IgE結(jié)合,醫(yī)學(xué)上稱為“橋聯(lián)”,,結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒,,釋放出一系列的炎性介質(zhì),主要為組胺,、白三烯,。
氣道和支氣管的粘膜上還分布著大量的肥大細(xì)胞,每個肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜上,,均分布有50000~100000個IgE受體,,而平均接觸IgE僅為10000~50000次因此IgE始終處于不飽和狀態(tài)目前已知的50種細(xì)胞因子中,約有半數(shù)參與哮喘發(fā)病,,而肥大細(xì)胞本身又是產(chǎn)生細(xì)胞因子的重要細(xì)胞之一,,與哮喘發(fā)病有關(guān)的重要的細(xì)胞因子是白細(xì)胞介素-3、-4,、-5,,這三種細(xì)胞因子和肥大細(xì)胞的存活,、IgE的產(chǎn)生以及嗜酸性粒細(xì)胞的激活密切相關(guān),。
呼吸道存在上述解剖生理特點(diǎn),有利于發(fā)生哮喘.臨床上治療過敏性哮喘除囑咐病人遠(yuǎn)離過敏原外,主要使用激素,以控制哮喘發(fā)作的頻率與周期,。然而長期口服激素,可能造成肥胖,、骨質(zhì)疏松、高血壓等副作用,;吸入激素噴霧可能出現(xiàn)口腔和咽喉的白色念珠菌感染,這的確應(yīng)該引起我們的警惕,。
過敏性哮喘的病因
病因復(fù)雜,包括遺傳和環(huán)境因素,,IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞被激活所致的Ⅰ型超敏反應(yīng)是發(fā)病的重要因素,,但不能解釋全部病因,。
1、 遺傳因素
發(fā)病有家族性,,提示遺傳因素與發(fā)病相關(guān),。目前已經(jīng)明確許多基因參與發(fā)病??侷gE及特異性IgE(sIgE)的產(chǎn)生及氣道的高反應(yīng)性均為特定基因控制,。研究提示,常染色體11q,、12q,、13 q上有控制IgE的反應(yīng)性的基因,過敏性哮喘與第11染色體上D11S97的DNA多態(tài)性有關(guān),。
2,、 誘發(fā)因素
哮喘誘發(fā)因素很多,按發(fā)病誘因,,可將哮喘分為:過敏性(allergic),,占哮喘癥的60%,多于兒童期起病,,有家族史,,常伴有其他特應(yīng)性過敏癥,30%左右可進(jìn)入成年期,,但引起死亡者少見,;特發(fā)性(idiopathic),占過敏癥的30%,,多發(fā)年齡多大于40歲或嬰幼兒(infants),,很少伴發(fā)其他特應(yīng)性過敏癥,無家族史,,誘因不清,,可變成慢性,甚至引起死亡,;其他型,,占哮喘癥的10%,發(fā)病年齡不定,,很少伴發(fā)其他特應(yīng)性過敏癥,,無家族史,誘因可為阿司匹林,、曲霉,、癌等,預(yù)后不定,。
a.特異性變應(yīng)原 常見有季節(jié)性的過敏原,,如花粉(草,、樹);常年性變應(yīng)原如屋塵,、塵螨,、動物毛屑、霉菌及職業(yè)性抗原等,,侵入途徑大多為吸入,。食物、化學(xué)制品,、藥品等,,也可以經(jīng)胃腸道、皮膚接觸或注射引發(fā)哮喘,。過敏原引起哮喘的機(jī)制屬于Ⅰ型超敏反應(yīng),。
b.呼吸道感染 兒童期呼吸道感染與哮喘發(fā)生有密切關(guān)系,呼吸道合胞病毒,、腺病毒,、鼻病毒、流感病毒等的感染,,能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE,,也能直接刺激肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)。此外,,病毒感染引起的氣道上皮損傷和神經(jīng)末梢暴露,,也與氣道反應(yīng)性增高有關(guān)。
c.觸發(fā)因素 大氣污染,、煙塵,、運(yùn)動、冷空氣刺激,、精神刺激以及社會,、家庭、心理等因素均可誘發(fā)哮喘,,但這些因素可能僅是促使氣道狹窄誘發(fā)哮喘的動因,,并非真正病因。
d.藥物 致哮喘藥物主要有阿司匹林類(包括阿司匹林,、消炎痛,、安乃近、布洛芬等),,其作用機(jī)制為抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶代謝途徑,使舒張支氣管的PGE2降低,,白細(xì)胞三烯(LT)增加,。其中LTC4,、D4、E4等具有強(qiáng)烈的支氣管收縮作用,。β2受體阻滯劑,,如心得安,局部麻醉劑,,如布比卡因,、利多卡因等,可能因刺激迷走神經(jīng)而引起哮喘,;血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑,,如卡托普利、依那普利等,,能降解緩激肽酶,,使緩激肽降解減少。