2016年09月15日訊 9月14日下午,，臉譜君輕輕點開CFDA官網(wǎng)，頓時深深地陷進座位里,，《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價臨床有效性試驗一般考慮（征求意見稿）》出臺,，這意味著需要開展臨床有效性試驗的仿制藥終于出了具體指導(dǎo)原則，也意味著早早關(guān)機下班回家過節(jié)是不可能的了,。數(shù)日來,，一致性評價的文件頻出,，讓他領(lǐng)悟到了一條寶貴的真理：就算走得早也沒有什么用,，晚高峰的擁堵，堵在道兒上想上趟廁所是絕對不可能的,。
臉譜君為諸位奮戰(zhàn)在一致性評價前線的同仁們梳理了其中五大要點,，希望能撫平那些“找不到參比制劑”的憂傷：
根據(jù)國務(wù)院和CFDA的政策規(guī)定，仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價應(yīng)合理選用評價方法,。原則上,，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗的方法進行一致性評價。
早前,，CFDA已經(jīng)發(fā)布了《以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》,，提供了一致性評價指南。
而對于找不到且無法確定參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗,。因此,，該文件主要針對“找不到且無法確定參比制劑的，需開展臨床有效性試驗的仿制藥”,。以下是《征求意見稿》的具體要求,。
一般原則
《征求意見稿》提出，臨床有效性試驗的一般原則：首先,，要考慮和評估仿制藥的現(xiàn)實臨床價值,。其次，應(yīng)當遵從藥物臨床試驗的一般規(guī)律,，同時要根據(jù)仿制藥背景信息（如：國內(nèi)外臨床研究和應(yīng)用信息）和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的情況來決定臨床試驗的目的,，并依此制訂后續(xù)的臨床試驗方案和實施。
還提出,，除了該指導(dǎo)原則,，還應(yīng)綜合參考《藥物臨床試驗的一般考慮》正式文件、國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則的通告》（2016年第93號）等相關(guān)指導(dǎo)原則開展,。
5項具體要求
《征求意見稿》對需要進行臨床有效性試驗的仿制藥評價工作做出了5項具體要求,。
首先，要對進行臨床有效性試驗的仿制藥應(yīng)評估其在現(xiàn)有治療中的臨床價值,，并基于其背景信息和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的情況對臨床有效性進行初步判斷,。
考慮因素主要包括：（1）該藥物的臨床療效情況；（2） 與其他治療藥物的療效比較情況,；（3） 是否存在影響現(xiàn)有治療藥物療效的其他因素,，如耐受性、依從性或患者傾向性,。
其次是對照藥的選擇問題,。對照藥一般可分為安慰劑對照和陽性對照藥。鼓勵盡可能選擇安慰劑對照進行臨床有效性試驗,，以明確療效,。但如為細胞毒類藥品等特殊情況不適合應(yīng)用安慰劑對照，應(yīng)選擇陽性對照藥進行臨床有效性試驗,。
陽性對照藥應(yīng)為適應(yīng)癥相同,，臨床療效確切的藥物。最好是與試驗藥作用機制相同的藥物,。陽性對照藥要謹慎選擇,，一個合適的陽性對照藥應(yīng)當是：（1）公認的、有良好循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的,；（2）療效預(yù)期可重現(xiàn)的,。
其三,，比較類型主要包括優(yōu)效性試驗和非劣效性試驗。
優(yōu)效性試驗的目的是顯示試驗藥的治療效果優(yōu)于對照藥,，包括：試驗藥是否優(yōu)于安慰劑,；試驗藥是否優(yōu)于陽性對照藥。非劣效性試驗的目的是確證試驗藥的療效至少不差于陽性對照藥,。
鼓勵盡可能選擇優(yōu)效性試驗設(shè)計,，以安慰劑對照進行臨床有效性試驗，以明確療效,。如為細胞毒類藥品等特殊情況,，無法應(yīng)用安慰劑對照可選擇陽性對照藥進行非劣效性臨床有效性試驗。
其四是終點指標問題,。
根據(jù)仿制藥特點,，結(jié)合具體藥物的情況選擇合適的終點指標。對于已經(jīng)有充分療效和安全性循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的仿制藥,，試驗?zāi)康氖窃u價試驗藥的臨床有效性,，故此種情況下可以使用有價值的替代終點或生物標記物，以科學(xué),、準確,、靈敏、有效率地實現(xiàn)試驗?zāi)康?。使用臨床終點是普遍接受的臨床試驗終點指標,。
可參考《藥物臨床試驗的一般考慮》正式文件和國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第93號中關(guān)于藥物臨床試驗終點指標的描述，選擇合適的終點指標,。
第五是樣本量估算規(guī)定,。文件指出，一般情況下,，仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價臨床有效性試驗中樣本量估算是基于有效性考慮,。樣本量估算受研究疾病、研究目的和研究終點的影響,。
樣本量大小的估計應(yīng)根據(jù)治療作用大小的預(yù)期,、變異程度的預(yù)估、統(tǒng)計分析方法,、假陽性錯誤率,、假陰性錯誤率等來確定,。此外,，樣本量估算具體可參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第93號。
